[发明专利]一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法

说明书

【技术领域】

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法。

【背景技术】

琥珀酰亚胺，简写NHS，又名丁二酰亚胺，是由琥珀酸酐与胺类化合物进行酰基化反应的产物。

琥珀酰亚胺氮原子上的氢原子呈弱酸性，K＝3×10^-11(25℃)，可被碱金属取代成盐，此盐与卤代烃反应可生成一系列N-羟基取代衍生物，在有机合成中非常重要，例如可合成β-氨基酸及其衍生物。因此琥珀酰亚胺多作为有机合成原料，可用于合成N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺，同时也常用于制备医药、农药的重要中间体，可作化学分析试剂或用于镀银工业。

其中由于N-苯基琥珀酰亚胺对核盘菌和灰葡萄孢具有杀菌活性，在实际生活中该类化合物的合成具有重要意义。

由Bertha，Ferenc在Journal of Chemical Research(Miniprint)，Volume 2003，Number 12，December 2003，pp.757-758(2)上发表的文献Studies into thesynthesis of azolopyrrolidinobenzodiazepinones and related compounds.Oxidativecyclisations，oxidative fragmentations and oxidative rearrangements in thereactions of azolylmethyl-N-phenyl-lactams and related compounds with cerium(IV)ammonium nitrate中，提供以1-苯基-5-(2H-吡唑-3-羰基)-吡咯烷-2-酮为原料，以乙腈作为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其生成另外两种副产物，并且反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。

由Yoshihisa Watanabe在J.Org.Chem1984，49，4451-4455上发表的文献Platinum Complex Catalyzed Reductive N-Acylation of Nitro Compounds中，提供以硝基苯和琥珀酸为原料，以二噁烷为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但其产率低，二噁烷有毒，不利于回收，危害环境。

由Barton在J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1987，241-249上发表的Thechemistry of pentavalent organobismuth reagents.Part 7.The possible role ofradical mechanisms in the phenylation process for bismuth(V)，and relatedlead(IV)，lodine(III)，and antimony(V)reagents文献中，提供以丁二酰二胺和三氟乙酸四苯基铋酯为原料，以苯为溶剂制备N-苯基琥珀酰亚胺，但原料成本昂贵，反应时间长，产率低，溶剂有毒不环保。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，该方法操作简单，产率高，副产物少。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备N-苯基琥珀酰亚胺的方法，包括以下步骤：

第一步，向干燥的研钵中加入A mol琥珀酸酐和B mol苯胺，再加入C mol4-二甲氨基吡啶，在室温下进行研磨，反应45～75min得混合物；

第二步，待第一步反应所得混合物冷却至室温后，将混合物转移至烧杯中，向其中加入D mL水，搅拌下加入强酸调节pH＝3～4；抽滤，水洗，产物于60～100℃干燥后，用水重结晶，得白色晶体N-苯基琥珀酰亚胺；

其中，A∶B∶C＝1∶(1.1～2)∶0.1；D＝200A。

本发明更进一步的改进在于：所述强酸为盐酸、硫酸或硝酸的一种。

本发明更进一步的改进在于：第一步中采用薄层色谱法测定琥珀酸酐和苯胺反应终点。

本发明更进一步的改进在于：薄层色谱法中采用体积比为2∶1的乙酸乙酯和石油醚的混合物为展开剂，采用硅胶为固定相，采用碘为显色剂。