[发明专利]他克林或其衍生物在制备预防或治疗脑中风的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及他克林或其衍生物在制备预防或治疗脑中风的药物中的应用，属于化合物或药物制剂的治疗活性技术领域。

背景技术

老年痴呆症(阿尔兹海默病，Alzheimer’s Disease)是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，老年痴呆症患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90％。他克林(Tacrine)，化学名为1，2，3，4-四氢-9-氨基吖啶，商品名：Cognex，代号：THA，是美国FDA批准上市的用于治疗轻到中度老年痴呆症(阿尔兹海默病，Alzheimer’s Disease)的第一个乙酰胆碱酯酶抑制剂，它既可以抑制血液中的胆碱酯酶，又可以抑制组织中的胆碱酯酶，使乙酰胆碱不被水解，增加脑内乙酰胆碱含量，从而达到治疗老年痴呆症。

脑中风是脑部血液循环障碍，导致以局部神经功能缺失为特征的一组疾病，其特点是发病率高，致残率高，死亡率高。脑中风是我国主要的病死原因之一。脑中风分为缺血性中风和出血性中风，缺血性中风是指脑血栓形成或脑血栓的基础上导致脑梗塞、脑动脉堵塞而引起的偏瘫和意识障碍，它在所有的脑中风病例中大约占了85％。以往的研究显示，脑缺血后损伤区域的神经化学变化包括释放过量的谷氨酸，神经细胞内Ca²⁺的积累和K⁺通道的过度开放，这些化学变化直接诱导缺血性脑中风的发生。为了减少脑缺血所带来的损伤，相应的神经保护药物就必须阻断或干扰脑缺血后上述递质的释放和离子通道的开放，从而达到预防或治疗缺血性脑中风的目的。

综上所述，老年痴呆症与脑中风属于两种不同发病机制和病理改变的疾病，目前国内外尚无他克林用于预防或治疗脑中风患者的文献报道。

发明内容

发明人通过体外和体内研究发现，用于治疗老年性痴呆的临床药物他克林对许多神经损伤具有保护作用。如：他克林能逆转由谷氨酸和β-淀粉样蛋白引起的体外培养的神经元细胞凋亡，还能抑制Ca²⁺，K⁺通道的开放。基于上述情况，本发明人利用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型研究了他克林对脑缺血再灌注损伤的神经保护和治疗作用。令人意想不到的是，动物模型研究结果显示他克林对缺血性脑中风具有显著地神经保护和治疗作用。因此，本发明的第一个目的在于提供一种已知药物的新用途。

本发明的第一个目的是这样实现的：

他克林或其衍生物在制备预防或治疗脑中风的药物中的应用。

本发明的第一个目的还可以这样实现：他克林或其衍生物在制备预防或治疗脑中风的药物中的应用，其中所述的他克林衍生物是盐酸他克林。

他克林或其衍生物在制备预防或治疗脑中风的药物中的应用，其中所述的他克林衍生物是通式(I)所示的化合物：

他克林或其衍生物在制备预防或治疗脑中风的药物中的应用，其中所述的脑中风是局部缺血性导致的脑中风。

本发明的第二个目的在于提供一种药物组合物，它是这样实现的：

一种药物组合物，其特征在于：含有有效治疗剂量的如通式(I)所示的化合物及药用载体：

上述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是片剂、胶囊、丸剂、注射液、缓释制剂、控释制剂或各种微粒给药制剂。