[发明专利]左型精氨酸-葡萄糖-胰岛素-氯化钾组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于缺血性心脏病的防治技术领域，特别涉及左型精氨酸-葡萄糖-胰岛素-氯化钾组合物及其应用。

背景技术

缺血性心脏病是由于冠状动脉循环改变引起冠状动脉血流与心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。即在心脏冠状动脉原有或无动脉粥样硬化斑块形成的基础上，由于冠脉的痉挛或内皮损伤引起的血栓形成使冠脉管腔发生狭窄或闭塞，冠脉的供血与心肌的需血之间发生矛盾，引起心绞痛发作或心肌梗死。流行病学调查缺血性心脏病的发病率逐年增加，随着人们生活方式的改变该病日益成为危害人类生命健康重要疾病。

心肌缺血早期血管内皮功能障碍引起内皮生成一氧化氮(NO)减少，NO含量的减少加重了心肌的损害。目前考虑应用血管扩张药改善心肌缺血一般有以下几种方法：

1)硝酸甘油给药：口服硝酸甘油，存在明显的“首过效应”，生物利用度极低，故口服硝酸甘油制剂效果非常差。舌下含服可迅速被口腔黏膜吸收，剂量大于40μg/min时不仅扩张静脉系统，对动脉阻力血管也起作用。预防心绞痛发作也可应用缓释剂或药膜皮肤贴敷。

2)硝酸异山梨酯给药：有片剂、气雾剂、缓释剂、软膏、静脉注射剂。该药同样有缓释制剂可减少用药次数。此外，硝酸异山梨酯口腔喷雾剂，药物喷在口腔颊黏膜上，可迅速吸收，每按压2次喷出的药液相当于含硝酸甘油0.3mg或硝酸异山梨酯5mg的效果。

长期连续应用硝酸酯类药物可以产生耐药性和药物依赖性。机体对硝酸酯类药物产生的耐药性仅是部分性的，增加剂量仍然有效；这种耐药性在停药数小时后即可消失，再次应用该药物仍可重新发挥作用。产生耐药性的机制主要是由于血管平滑肌细胞膜的巯基受体减少，导致平滑肌细胞内NO和cGMP的合成减少造成的。机体对硝酸酯类药物可以产生药物依赖性，如果突然停药，可产生反跳性冠状动脉痉挛，引起撤药综合征，表现为剧烈胸痛，可以发生心肌梗死甚至猝死。故长期使用硝酸酯类药物，不宜突然停药。

3)钙通道拮抗药给药：常用的制剂有硝苯地平、地尔硫卓和维拉帕米。硝苯地平对血管平滑肌作用强，能扩张冠状动脉与外周血管，对心脏传导系统无明显影响。扩张血管，降低血压，引起的反射性交感神经兴奋足以抵消其对心肌的负性肌力作用，甚至表现为正性肌力作用，从而改善缺血区心肌收缩功能。地尔硫卓对冠状动脉及其侧支循环血管均有较强的扩张作用，能降低血压、减慢心率及减小心肌耗氧量，对心肌有直接的负性肌力与负性频率作用，可延长窦房结与房室结的传导时间。维拉帕米能扩张外周血管，降低血管阻力，对冠状动脉的扩张作用较弱，但能抑制因交感神经兴奋或麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。能直接抑制心肌产生负性肌力作用，同时抑制窦房结和房室结的兴奋性及传导功能。

葡萄糖-胰岛素-氯化钾(GIK)作为细胞能量代谢调节剂用于辅助治疗缺血性心脏病(IHD)已有40余年的漫长历史。GIK给缺血心肌提供更多能量(葡萄糖)，并由胰岛素抑制缺血心肌细胞摄取和利用自由脂肪酸、促进心肌细胞摄取和利用葡萄糖，最终促进缺血心肌的功能恢复。近年的临床试验反复证实，GIK可显著降低急性心肌梗死(AMI)患者的死亡率；新近对胰岛素(一种经典激素)作用机制的研究表明，胰岛素除促进细胞能量代谢及蛋白质合成外，还可激活细胞“生存信号(survival signaling)”系统，抗损伤、抗凋亡、促进细胞修复和生存。

在治疗缺血性心脏病中早期使用GIK注射液可以显著的降低病人的死亡率，减少梗死心肌面积和心肌细胞的凋亡。其中重要的机制是GIK中的胰岛素通过激活心肌细胞生存信号途径“AKt-eNOS-NO”保护心脏、抗心肌损害。同时以往的研究发现GIK还可以促进eNOS合酶的活性，增强心脏的保护作用。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种左型精氨酸-葡萄糖-胰岛素-氯化钾组合物及其应用，通过增加血清当中的NO，减轻心肌细胞的损害，降低缺血性心脏病引起的心肌损伤、心脏凋亡和心脏功能障碍。

本发明是通过以下技术方案来实现：

左型精氨酸-葡萄糖-胰岛素-氯化钾组合物，其特征在于，以水作为溶剂，包含质量浓度为5～10％的葡萄糖、25～50IU/L的胰岛素、40～100mmol/L的氯化钾和1～50g/L的左型精氨酸。

所述的左型精氨酸-葡萄糖-胰岛素-氯化钾组合物应用于抗缺血心脏损伤或抗心衰药物的制备。

所述的的左型精氨酸-葡萄糖-胰岛素-氯化钾组合物应用于抗缺血心脏损伤的治疗性药物或防护性药物的制备。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：