[发明专利]注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂，其特征在于包含以重量份计的以下组分：兰索拉唑20～40份、葡聚糖5～50份、亚硫酸钠5～40份、增溶剂5～60份、纳米载体材料10～100份、冻干骨架剂10～100份;

其中所述的增溶剂选自聚维酮K30或K15、右旋糖酐40或70、环糊精及其衍生物、羟丙基-β-环糊精、泊洛沙姆类、聚山梨脂类、司盘类中的至少一种，优选羟丙基-β-环糊精；

其中所述的纳米载体材料选自聚乳酸、聚乙交酯、乙交酯与丙交酯共聚物、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚（ε-己内酯）及聚氰基丙烯酸烷基酯、聚碳酸酯、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物，聚乙二醇单甲醚-聚丙交酯嵌段共聚物中的至少一种，优选聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物；

其制备步骤包含：

（1）称取处方量的葡聚糖、增溶剂、亚硫酸钠置于配液灌中，加入处方量80％的注射用水搅拌至溶解，用氢氧化钠调节pH值为12～13；称取处方量的兰索拉唑加入上述药液中，搅拌至溶解；在搅拌下加入处方量的纳米载体材料，继续搅拌3～5个小时至均匀；再加入处方量的冻干骨架剂，搅拌使其溶解，补充注射用水至全量；

（2）加入溶液总体积0.05~0.3%的药用炭，搅拌吸附30～50分钟，取样，测定药液的pH值及含量；

（3）用0.22μm微孔滤膜精滤除菌，得兰索拉唑纳米粒混悬液，经冷冻干燥得冻干制剂。

2.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂，其特征在重量份的以下组分为：兰索拉唑30份、葡聚糖5～20份、亚硫酸钠份5～20份、增溶剂20～40份、纳米载体材料50～70份、冻干骨架剂50～70份。

3.根据权利要求1—2任一项所述的一种注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂，其特征在于所述的冻干骨架剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、氯化钠、甘氨酸中的至少一种，优选甘露醇。

4.一种制备权利要求1—3任一项所述注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂的方法，其特征在于制备步骤包含：

（1）称取处方量的葡聚糖、增溶剂、亚硫酸钠置于配液灌中，加入处方量80％的注射用水搅拌至溶解，用氢氧化钠调节pH值为12～13；称取处方量的兰索拉唑加入上述药液中，搅拌至溶解；在搅拌下加入处方量的纳米载体材料，继续搅拌3～5个小时至均匀；再加入处方量的冻干骨架剂，搅拌使其溶解，补充注射用水至全量；

（2）加入溶液总体积0.05~0.3%的药用炭，搅拌吸附30～50分钟，取样，测定药液的pH值及含量；

（3）用0.22μm微孔滤膜精滤除菌，得兰索拉唑纳米粒混悬液，经冷冻干燥得冻干制剂。

5.根据权利要求4所述的一种制备权利要求1—3任一项所述注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂的方法，其特征在于步骤（3）中的冷冻干燥步骤为：①预冻：将分装好的药液置于-40℃预冻3～4小时；②升华：抽真空，升温加热11～14小时至-25℃，保温约6小时至基本干燥，再升温2～3小时至0℃；③再干燥：升温2～3小时至30℃，保温3～4小时。