[发明专利]肾病和心脏病的治疗药物及其用途

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)的化合物(代号C66)或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防肾病和心脏病的药物中的用途。

背景技术：

心脏病和肾病是糖尿病当今患病人群的主要死亡和发病原因之一。肾病和心脏病的诱因很多，包括化学药物性的，先天性的，以及并发性的(如长期高血糖或其他代谢不正常而引起的糖尿病肾病和糖尿病心脏病)。肾病的特征在于进行性肾小球硬化和肾小管间质纤维化，其伴随蛋白尿和GFR下降，最后导致末期肾衰竭。心肌病的特征在于其早期异常的舒张功能，伴随收缩功能的轻微异常，减少纵向纤维功能。组织学研究显示，长期高血糖的病人心脏的细胞外基质沉积增加，主要是纤维状胶原，伴随心肌肥大。

本发明人在多年的工作基础上，发现了式(I)的化合物(C66)能够有效治疗心脏病和肾病，尤其是长期高血糖患者的肾病和心脏病，能够抑制糖诱导的肾和心脏损伤。

发明内容

本发明的目的在于提供了(2E，6E)-2，6-二(2-(三氟甲基)苯亚甲基)环己酮(式(I)的化合物，代号C66)的新的用途。

具体而言，本发明提供了式(I)的化合物(C66)或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防肾病或心脏病的药物中的用途

优选本发明的用途是在制备用于治疗或预防肾病的药物中的用途。

本发明还提供了式(I)的化合物(C66)或其药学上可接受的盐在制备用于改善肾病或心脏病症状的药物中的用途

优选本发明的用途是在制备用于改善肾病症状的药物中的用途。

优选在本发明的用途中，肾病是由高血糖诱发的。

优选在本发明的用途中，肾病症状是肾纤维化。

优选在本发明的用途中，心脏病是由高血糖诱发的心肌病或心肌纤维化病变和损伤。

优选在本发明的用途中，式(I)的化合物(C66)或其药学上可接受的盐是不在统计学上显著降低血糖的。

优选本发明的用途是是式(I)的化合物(C66)的用途。

本发明的用途中的药物含有有效剂量的式(I)的化合物(C66)。有效剂量可以是单位给药剂量形式(如，一片、一针、一丸或一剂)的药物中的含量，也可以是所需治疗/预防的患者的单位剂量(如，单位体重剂量)。药物制造商能够很容易地通过所需治疗/预防的患者群体的平均体重将所需治疗/预防的患者的单位体重剂量换算成单位给药剂量形式的药物中的含量，例如，成人患者的平均体重可以是60kg，因此通过平均体重乘以成人的单位体重剂量，即可得到用于成人的单位给药剂量形式的药物中的含量。在本发明中，患者可以是哺乳动物，如人、兔、狗或鼠。根据本领域普通技术人员所公知的实验动物与人的等效剂量换算关系(通常可参见FDA、SFDA等药品管理机构的指导意见，也可参见“黄继汉等.药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算.中国临床药理学与治疗学，2004，9(9)：1069-1072”)可从实验动物的剂量推导出人的单位体重剂量。例如，对于常用的实验动物小鼠而言，根据上述文献，其与成人的换算关系约为12∶1；对于常用的实验动物大鼠而言，根据上述文献，其与成人的换算关系约为6∶1。在本发明中，有效剂量(以含量计)可以是10ug-1g优选是0.1mg-500mg，更优选是1mg-100mg。

本发明的用途中的药物通常还含有药学上可接受的载体。本文中使用的药学上可接受的载体指无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、佐剂或其他制剂辅料。例如，稀释剂、赋形剂，如水、生理盐水等；填充剂，如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂，如甘油；崩解剂，如琼脂、碳酸钙和/或碳酸氢钠；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；吸附载体，如高岭土和/或皂粘土；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙/镁、聚乙二醇等。另外，本发明的药物组合物还可以进一步含有其它辅料，如香味剂、甜味剂等。根据本领域的公知技术，可以根据治疗目的、给药途径的需要将药物组合物制成各种剂型，优选该组合物为单位给药剂量形式，如冻干剂、片剂、胶囊、粉剂、乳液剂、水针剂或喷雾剂，更优选该药物组合物为注射剂型(如，冻干粉针剂)或口服剂型(如，片剂、胶囊)。药物可以通过常规途径施用，特别是肠内，例如口服，例如以片剂或胶囊剂形式，或非肠道施用，例如以可注射溶液剂或混悬剂形式，局部施用，例如以洗剂或凝胶剂，或以鼻剂或检剂形式。