[发明专利]一种甲磺酸氟马替尼的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示的甲磺酸氟马替尼的制备方法，

其包括式(II)所示的羧基化合物与式(III)所示的氨基化合物在缩合剂和溶剂存在下形成酰胺键，反应液加入碱直接析晶得到式(IV)氟马替尼游离碱，然后与甲磺酸成盐得到甲磺酸氟马替尼

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述缩合剂选自DCC、DIC、TBTU、HBTU、PyBOP、EDC盐酸盐，或者它们与HOBt或HOAt的组合、与Ph₃P和DIAD的组合、与Ph₃P和DEAD的组合，或者选自CDI。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所选的缩合剂优选EDC盐酸盐。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应溶剂为DMF、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环、吡啶和/或水。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述反应溶剂为水。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述的碱选自有机碱和无机碱的混合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述的有机碱选自吡啶、三乙胺或哌啶，优选为吡啶；无机碱选自氨水、氢氧化钠或碳酸钠，优选为氨水。

8.一种制备如权利要求1所述化合物的方法，该方法包括下列步骤：

1)在溶剂中分别加入羧酸化合物(II)、氨基化合物(III)和缩合剂，室温或者加热下搅拌反应；

2)上述反应液加入有机碱和无机碱进行析晶，得到氟马替尼游离碱(IV)；

3)氟马替尼游离碱(IV)在水/丙酮体系析晶。

9.一种用于治疗慢性粒细胞白血病的药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的如权利要求1所述的甲磺酸氟马替尼作为有效成分和药学上可接受的载体。