[发明专利]一种治疗或预防肥胖症以及代谢综合症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗或预防肥胖症的药物组合物，具体涉及一种以米格列醇和奥利司他为药物活性成分的药物组合物及其用于治疗或预防肥胖症以及代谢综合症的医药用途。

背景技术

随着经济的发展，物质生活条件的改善和饮食结构的不尽合理，肥胖病在发达国家及经济迅速发展的发展中国家像瘟疫一样蔓延开来，发病率逐年攀升，且出现年轻化态势。我国肥胖患者已超过7000万人(不包括儿童肥胖)，占总人口的5.4％。在北京、上海等大城市，近三分之一的成人体重超重，成为肥胖症的高发区。而近十年来，儿童肥胖检出率平均每年增长9％左右，这意味着十年后我国肥胖儿童的数量将比现在增加一倍。世界卫生组织1997年正式确认肥胖是一种疾病，并向全世界宣布：″肥胖症将成为全球首要的健康问题。″肥胖除了造成心理负担、影响工作和生活外，还增加了与肥胖相关疾病的发生率(肥胖是许多严重疾病的主要危险因素：57％的非胰岛素依赖性(2型)糖尿病，36％的高血脂症，30％的胆囊疾病，17％的冠心病，17％的高血压，14％的骨关节炎，11％的乳腺、子宫、结直肠癌等等)。而减肥药物相对于减肥保健品来说，疗效更确切，治疗更明白。随着人们对生活质量要求的不断提高，减肥药的市场也会越来越大。

代谢综合症好发于现代文明社会，诊断为此综合征者约占中老年人口的20％-40％。我国北方居民的患病率高于南方，分别为23.3％和11.5％，城市居民高于农村居民，分别为23.5％和14.7％。随着年龄的增长，代谢综合症的患病率逐渐增加。世界卫生组织建议，腰臀比(WHR)＞0.90的男性和＞0.85的女性，或腰围：男＞85cm，女＞80cm(亚洲人群)被定义为向心性肥胖，向心性肥胖是诊断代谢综合征的必要条件。II型糖尿病是心血管疾病的主要危险因素，与非糖尿病人群相比较，男性II型糖尿病患者心血管疾病危险性高2倍，女性高2-4倍，可以说，糖尿病＝心血管疾病。代谢综合征的防治措施是以针对改善胰岛素抵抗为基础的全面防治心血管危险因素的综合防治。首先以饮食控制及运动疗法作为长期干预的基础措施，降低血糖，纠正血脂紊乱。就代谢综合征这个疾病来说，更强调的是预防。

四氢尼泊司他汀(Tetrahydrolipstatin)(“THL”)是胰脂肪酶的抑制剂，并已知其通用名为奥利司他。奥利司他通过抑制脂肪从胃肠道的吸收(并因此防止身体在多种过程中，包括胆固醇的生物合成中利用未吸收的脂肪和减轻体重)来起效。奥利司他在美国专利No.4598089中描述了THL用作药物，尤其是作为抗肥胖剂的用途，以及含有THL作为活性成分的药物组合物。在美国专利No.4983746中描述了奥利司他的制备方法。在WO99/33450中描述了含有奥利司他和西布曲明的药物组合物。

米格列醇(Miglitol)是德国拜尔制药公司20世纪80年代初研究开发的一种新型降糖药，是一种新的小肠α-葡萄糖苷酶抑制剂。米格列醇的结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α-葡糖苷酶，对小肠绒毛刷缘的α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用，是蔗糖酶的高效抑制剂，且不抑制α-淀粉酶的活性。由于作用机制为可逆竞争性抑制，因而该化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收，而是延缓了葡萄糖的吸收过程，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均，从而平缓了餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。胃肠道症状是米格列醇最常见的不良反应。主要表现为腹痛，泻泄，胃胀气。其中腹痛和腹泄的发生率会随着持续给药而有所减轻。

肥胖症给人类带来的危害是多方面的，不仅影响生活质量，对健康也是一项巨大的威胁，会引发多种心血管等诸多并发症。糖尿病即是肥胖症的一种最常见的并发症。北京焦东海中医减肥研究院的专家指出，肥胖开始时患者的空腹血糖一般正常，有时进食3-4小时后患者会出现低血糖反应，这是机体迟发性胰岛素分泌所造成的。随着肥胖病史的延长，患者逐渐出现糖耐量下降、餐后血糖升高、空腹血糖升高等表现，最终导致糖尿病的发生。这类糖尿病患者的胰岛素水平与正常人相当，并发糖尿病的主要原因是1)肥胖症患者体内的胰岛素受体数量减少，以及胰岛素敏感型下降是导致并发糖尿病的主要因素。2)肥胖者体重增加、体表面积增大、胰岛细胞负担过重、胰岛素分泌相对不足也可以引起血糖水平升高。可见，糖尿病和肥胖症之间存在着非常密切的关系。