[发明专利]肉桂油、桂皮醛及其衍生物在制备组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及肉桂油、桂皮醛及其衍生物的新用途，具体是在制备组胺H3受体的拮抗剂或反向激动剂的药物中的用途。

背景技术

组胺是组氨酸经脱羧酶脱羧而产生，是一种在体内有着广泛生理效应的神经递质。目前已经发现组胺受体由几种不同的亚型，分别为H1、H2、H3和H4四种受体。组胺H1和H2受体都是突触后受体，而组胺H3受体是一种突触前自身受体，广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统，在中枢神经系统中，该受体不仅参与调节脑内组胺的释放、合成与代谢，而且参与调节脑内5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)、神经肽等多种神经递质的释放与代谢。组胺H3受体可以调节中枢神经系统的多种神经行为功能，诸如学习记忆、癫痫、自发运动饮食行为、觉醒与睡眠等，其是临床治疗精神行为紊乱性疾病如老年性痴呆(Alzheimer disease)、癫痫、偏头痛、情绪和注意力调节、认知缺陷、肥胖症、睡眠障碍、抑郁症以及帕金森氏综合征等的重要靶点。

组胺H3受体拮抗剂，是一类能够竞争性拮抗组胺H3受体的药物。目前，关于组胺H3受体拮抗剂的研究不仅限于机理性的探究，它已形成了一类独立的药物，且有望用于治疗临床治疗精神行为紊乱型疾病如老年性痴呆、帕金森氏综合征等疾病。目前，H3受体拮抗剂包括含咪唑环的受体拮抗剂和不含咪唑环的受体拮抗剂。含咪唑环结构的组胺H3受体拮抗剂有两大缺陷：一是对中枢神经系统的渗透能力很差，不利于对中枢神经系统疾病的治疗；二是它们有抑制细胞色素P450的倾向，很容易与其他药物发生相互作用。现有的不含咪唑环的受体拮抗剂大多数是以包含咪唑环的化合物为前体进一步修饰得到的新化合物，仍然未解决药理作用较小，副作用较大的问题。因此，进一步开发药理作用更强、副作用更小的新型H3受体拮抗剂是很有必要的。

老年性痴呆是一种病因未明的神经变性疾病，可导致大脑皮质和海马原发性损伤，引起皮质神经元减少，患者出现大脑皮层获得性高级功能的全面障碍，临床特征是记忆功能衰退，发展到痴呆，后期伴有人格变化，个人生活自理能力丧失。引起老年痴呆症的病因复杂，目前发现的病因主要包括： 脑萎缩、神经细胞的丧失、神经元纤维缠结和神经炎斑、神经递质缺损、基因突变、神经细胞中毒和雌激素的降低。老年痴呆症的临床主要治疗药物有胆碱能类药，干扰Aβ形成和沉积的药物，雌激素类药物，促进脑代谢药物，基因治疗等。老年性痴呆的发病机制复杂，是一个多病因疾病，组胺H3受体仅是其治疗靶点之一。

抑郁症是一种常见的精神疾病，其病因及病理机制复杂，现已形成的抑郁症病因的假说包括：单胺假说、神经递质受体假说、受体后假说、情感性精神障碍的神经激肽假说、神经内分泌功能改变假说、免疫系统异常假说等。目前多数人认可去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸等神经地址可能参与抑郁症的神经生化机制。抑郁症的发病机制复杂，也是一个多病因疾病，组胺H3受体仅是其治疗靶点之一。

综上，老年痴呆和抑郁症的病因病机都较复杂，均是多病因疾病，组胺H3受体仅是治疗这两种疾病的靶点之一，换句话说，可以治疗老年性痴呆或者抑郁症的药物不一定会作用于组胺H3受体，也不一定可用于制备组胺H3受体拮抗剂。

肉桂油OLEUM CINNAMOMI，为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia的干燥枝、叶经水蒸气蒸镏得到的挥发油，也可用微波浸提法、超声波提取法、溶剂提取法(包括正己烷或乙醇等有机溶剂)和超临界二氧化碳(SFE-CO2)萃取法等。本品为黄色或黄棕色的澄清液体；有肉桂的特异香气，味甜、辛，露置空气中或存放日久，色渐变深，质渐浓稠。本品在乙醇或冰醋酸中易溶。相对密度应为1.055～1.070，折光率应为1.602～1.614。功能主治：驱风健胃。

肉桂醛，通常称为桂醛，天然存在于斯里兰卡肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。桂醛有顺式和反式两种异构体，现商用的桂醛，无论是天然的或者是合成的桂醛，都是反式体。中文名称：肉桂醛，桂皮醛，桂醛，β-苯丙烯醛，3-苯基-2-丙烯醛。英文名称：Cinnamic aldehyde，cinnamaldehyde，β-phenylacrolein。其结构式为： 分子式：C9H8O。分子量：132.16 CAS：104-55-2。