[发明专利]一种胶原蛋白温敏型水凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种胶原蛋白温敏型水凝胶及其制备方法。

背景技术

整形美容行业中的祛除皱纹、改善面部轮廓、填平凹陷瘢痕或唇部和修复受伤组织等都需要软组织填充材料，人们先后研究了白蜡、脂肪移植、硅树脂、凝胶植入体等材料用于软组织整形，临床应用发现：都存在着硬化，瘤状肿块、吸收过快、慢性炎症等问题。近些年来，美国F道尔顿相继批准了几个用于软组织填充的产品，其主要成分为牛胶原、透明质酸钠、PMMA小球等，已经有了较好的效果，但对于部分使用者仍然存在着使用部位红肿、过敏及降解过快等情况。

发明内容

本发明的目的是提供一种机械性能良好、生物相容性优异、降解时间大大延长的胶原蛋白温敏型水凝胶及其制备方法。

本发明所采用的技术方案是：

一种胶原蛋白温敏型水凝胶的制备方法，其特征在于：

由以下步骤实现：

步骤一：将胶原蛋白用注射用水溶解成质量分数为1.0-5.0%的溶液；

步骤二：将多糖用注射用水或稀酸溶解成质量分数为0.5-2.0%的溶液；

步骤三：将β-甘油磷酸钠用注射用水溶解为质量分数为20-50%的溶液；

步骤四：将上述三种溶液按（1-3）：（1-5）：（1-2）的体积比混合后在0-15℃条件下搅拌10-30分钟混合均匀，并同时将pH调整至7.4；

步骤五：将上述混合液在无菌条件下灌装。

所述的步骤一中的胶原蛋白为动物源胶原蛋白或类人胶原蛋白。

所述的步骤二中的多糖为壳聚糖、透明质酸钠中的一种，壳聚糖的脱乙酰度为80-95%，壳聚糖分子量为10⁵-5×10⁵道尔顿，透明质酸钠分子量为5×10⁵-8×10⁵道尔顿。

所述的步骤二中的稀酸为稀盐酸、稀醋酸或稀乳酸中的一种，质量分数为0.5-1.0%。

所述的一种胶原蛋白温敏型水凝胶的制备方法，其特征在于：

由以下步骤实现：

步骤一：将动物源胶原蛋白用注射用水溶解成质量分数为5%的溶液；

步骤二：将脱乙酰度为85%、分子量为5×10⁵道尔顿的壳聚糖用质量分数为1%的稀乳酸溶解成质量分数为2%的溶液；

步骤三：将β-甘油磷酸钠用注射用水溶解为50%的溶液；

步骤四：将上述三种溶液按3：3：1的体积比混合后在5℃条件下搅拌20分钟混合均匀，并同时将pH调整至7.4；

步骤五：将上述混合液在无菌条件下灌装。

如所述的一种胶原蛋白温敏型水凝胶。

本发明具有以下优点：

本发明提供的胶原蛋白温敏型水凝胶在37℃具有良好的成胶性，成胶时间在10分钟以内，机械强度良好，且降解时间长，免疫排异反应较弱，应用更加安全有效。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细的说明。

胶原蛋白，又称为胶原，是脊椎动物体内含量最丰富、分布最广泛的一组硬蛋白，是脊椎动物身体结构的重要材料，也是在哺乳动物中含量最丰富的蛋白。胶原由多糖蛋白分子组成，是结缔组织的主要蛋白成分，占机体总蛋白的20-30%。机体中大约一半的胶原蛋白存在于皮肤中，胶原蛋白占真皮和筋腱干重的70%，相当于体重的6%。胶原蛋白具有良好的生物学特性和功能，促新细胞形成和促上皮细胞、成纤维细胞生长功能，免疫排异反应低。

壳聚糖是目前已知存在于自然界中的惟一一种带阳离子能被生物降解的分布极其广泛的高分子材料，大量存在于昆虫、甲壳纲动物外壳及真菌的细胞壁中，是地球上仅次于纤维素的第二大可再生资源，但不溶于水及有机溶剂，很难被人体利用。其脱乙酰基所得产物称为壳聚糖，则能被人体吸收利用。这类多糖既可生物合成，又可生物降解，与动物的器官组织及细胞有良好的生物相容性，无毒，降解过程中产生的低分子寡聚糖在体内不积累，几乎无免疫原性。

透明质酸钠是广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布。其溶液具有高黏弹性及仿形性，是目前公认的生物相容性极好的生物医用材料，为眼科手术的辅助剂，并有保护角膜内皮细胞及眼内组织，减少手术并发症，促进伤口愈合的作用。