[发明专利]前列地尔组合药物及其制备质量控制和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种前列地尔组合药物及其制备质量控制和用途。

背景技术

前列地尔，曾用名前列腺素E₁，简称PGE₁。属内源性药物，生理活性广且高效。用于治疗和预防冠心病和心肌梗塞、脑梗塞、高血压、高血脂、动脉硬化症、脉管炎、肿瘤；还可治疗肝炎、糖尿病血管病变及肾功能不全；对难治愈的支气管哮喘、胰腺炎、胃溃疡、椎底供血不足有奇效。具有用药量小、是广谱药物且疗效确切、半衰期短、体内不积聚、无损害性的毒副作用的特点，将是百年不倒良药。但由于其化学性质活泼，制剂质量稳定性差，含量递降影响疗效和产生副作用，因此含量递降和注射疼痛、冰箱储运是前列地尔制剂的三大国际难题。现有技术为了克服注射疼痛，制成剂量极小乳剂，10μg/支，甚至5μg/支的靶向制剂。其实上述疾病，大多是属于全身血液质量病变和血管病变、内脏病变在身体局部的反映，靶向制剂治疗意义不大，更需大剂量前列地尔制剂对全身血液、血管、内脏全面治疗。而且我国已进入老年人社会，患上述疾病的人口数量大，因此，制造出含量稳定、注射不疼痛、不需冰箱储运大剂量前列地尔制剂，对提高我国人民身体健康水平和生活质量，更具有显著的社会效益和经济效益，以造福于人民。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术制备的前列地尔制剂剂量太小、注射疼痛、含量递降、冰箱储运的四大缺陷。

本发明是通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明一种前列地尔组合药物的各组份原料的重量比如下：

(1)高纯度前列地尔                                0.77-2.31

(2)赖氨匹林∶水杨酸钠重量比为90-95∶5-10混合物   210-300

(1)右旋糖酐40与2-羟丙基-β-环糊精

重量比12-18∶1混合物混合物                       500-580

(4)二巯丁二钠                                    2.00-3.00

(5)喷替酸                                        10-15

(6)针剂用活性炭(已活化)                          50-60

(7)0.05M磷酸盐缓冲液pH值5.0-7.5                  8000-9000

本发明的前列地尔组合药物配方优势有：

高纯度前列地尔为主要活性成分，纯度为99.5％以上，本发明研究发现，除了现有本发明人的在先发明专利(专利号：200810127055.3)的专利技术规定其不含杂质氢醌和铁离子等高价金属离子外，更重要的是不能含有前列腺A₁和前列腺素B₁杂质，这是利用本发明人的在先发明专利(专利号：00109233.2)的专利技术精制前列地尔原料药所得。现行药典规定的前列腺素A₁％≤3％，而前列腺素B₁％没有规定(前列地尔原料药有规定而制剂没规定)，本发明研究发现，限定杂质含量：前列腺素A₁％≤0.1％，前列腺素B₁≤0.1％，只有这样才可消除前列地尔含量递降，因为本发明研究发现前列腺素A₁可蛻变为前列腺素B₁，而前列腺素B₁由于分子结构内存在p-π-π共轭结构，即其五元环及环外有O＝C-C＝C-C＝C共轭体系，在光和空气作用下其五元环易氧化开环，双键断裂形成酮或羧酸，这些酮和羧酸不仅可轻易地氧化前列地尔，而且羧酸可周期性地催化前列地尔蜕变为前列腺素A₁和前列腺素B₁，所以前列地尔含量递降，本研究发现高纯度前列地尔在没有杂质干扰下，室温下是稳定的，本研究还发现纯前列地尔扩张血管仅是膨胀感，可忍受，而前列地尔杂质，尤其是前列腺A₁和酮类、羧酸类杂质对血管刺激则是疼痛难忍。