[发明专利]复方苹果酸林格式液及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体地是涉及一种复方苹果酸林格式液及其应用。

背景技术

体内液体丢失是临床工作中最常见的病情之一，液体丢失会导致循环血容量的减少，严重时会引起休克。休克最重要的病理生理改变就是因为大量失液引起的缺氧能量供应不足和过氧化反应引起的全身脏器功能改变，对生命安全构成巨大威胁(Adams H A Vogt P M.Circulation therapy for severe burn injuries.Unfallchirurg，2009，112：462-71)。对于体内液体的丢失，临床治疗中最重要的方法就是输入晶体液体，补充细胞外液。现在临床最常用的晶体液包括生理盐水，林格式液，乳酸林格式液和搏脉力(醋酸林格式液)。其中生理盐水由于其价格低廉应用最广泛。搏脉力各指标最接近人体正常细胞外液值，是至今为止最为先进的晶体液(Hadimioglu N，Saadawy I，Saglam T，et al.The effect of different crystalloid solutions on acid-base balance and early kidney function after kidney transplantation.Anesth Analg，2008，107：264-9)。但是以上液体只能输入相应的离子成份，而对于已经受损的脏器不能提供治疗保护作用。

在临床工作中，液体丢失血容量不足的情况非常普遍。这种休克病人最主要的病理生理改变就是有效循环血量减少导致的机体缺氧，进而引起机体的能量代谢障碍和缺氧条件下的过氧化还原反应(Dugo L，Abdelrahman M，Murch O，et al.Glycogen synthase kinase-3beta inhibitors protect against the organ injury and dysfunction caused by hemorrhage and resuscita

生理盐水溶液中只含有钠离子和氯离子，氯离子水平明显高于细胞外液水平，大量输入引起高氯血症代谢性酸中毒(邓硕曾，叶菱，刘进.电解质晶体液需要更新换代吗？临床麻醉学杂志，2009，25：83-4)。乳酸林格液含有与细胞外液相似的电解质，但pH仅6.5，渗透浓度为273mOsm/L，乳酸盐不能完全离子化时，仅为255mOsm/L，成为低渗液体，故对严重颅脑损伤，脑水肿和严重肝脏功能受损病人不宜选用(黄文起.麻醉手术期间液体治疗专家共识(2007).中国实用外科杂志，2008，28：422-6.)。现在国际上最新研究的晶体液为美国百特公司于上世纪末推出的勃脉力，即复方醋酸钠林格式液，该晶体液有与细胞外液相同的PH值，相近的离子成份和渗透压，但是醋酸林格式液缺点是不含钙离子，醋酸代谢不完全而且具有扩张血管作用，会干扰酶联免疫检测结果，并且价格比较昂贵，临床应用受到一定的限制(Santry H P Alam H B.Fluidresuscitation：past，present，and the future.Shock，2010，33：229-41)。

苹果酸作为三羧酸循环中的一种可溶性有机弱酸，是人体内部循环的重要中间产物，是苹果酸天冬氨酸穿梭的重要组成部分，对胞液和线粒体之间的还原当量(NADH)的转移起重要的作用，在人体内具有重要的功能。苹果酸能为机体迅速提高能量，同时具有强大抗氧化作用，是生命活动和脏器保护的重要因素(Cruz R J，Jr.，Harada T，Sasatomi E，et al.Effects of ethyl pyruvate and other alpha-keto carboxylic acid derivatives in a rat model of multivisceral ischemia and reperfusion.J Surg Res，2011，165：151-7)。在大自然中，以三种形式存在，即D-苹果酸、L-苹果酸和其混合物DL-苹果酸，而在体内主要是左旋体即L-苹果酸。苹果酸存在于不成熟的的山楂、苹果和葡萄果实的浆汁中，也可由延胡索酸经生物发酵制得，来源途径广泛(吴军林，吴清平.L-苹果酸的生理功能研究进展.食品科学，2008，29：692-5)。

发明内容

本发明的目的在于突破现有理论的局陷，提供一种新的晶体液-复方苹果酸林格式晶体液，该晶体液不仅能提供人体细胞外液相似的离子，pH值，渗透压，而且能迅速为机体提供能量，并且具有良好的抗氧化作用，维持细胞膜的稳定性，保护由于失液休克导致的脏器功能损害。