[发明专利]一种蚕丝支架及其制备与应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种组织工程网状支架，特别涉及一种可用于生物体内组织修补或加强，生物体外组织构建的网状蚕丝支架及其制备方法。

(二)背景技术

组织缺损、薄弱是临床上常见问题，引起的原因有先天缺损、病理因素及衰老等，临床表现为腹壁、盆地组织松弛、瘢痕及皱纹等。这些软组织的缺损、薄弱通常无法自行修复，极大的影响到相应器官组织的功能及外观表现。特别是由于产后或绝经后盆地松弛导致的张力性尿失禁，是妇女常见的疾病。自上世纪90年代中期以来，它已成为世界5大疾病之一。目前临床上主要采用组织补片修复组织缺损和薄弱。根据材料的化学成分和生物学特征，可将组织补片分为生物补片和非生物补片。

目前进入市场的生物补片多为异体/异种的组织产品及其衍生物，异体/异种组织虽然来源广泛，但是可能会引起免疫排斥和疾病传播等，存在潜在的风险。

而目前非生物补片主要是包括一些高分子聚合物产品。其中，聚丙烯补片已被广泛应用到临床，用于尿失禁治疗及疝修补等手术治疗。但此类补片存在不可吸收和终生不降解的特征，据报道会引起严重的近期排异反应和远期的侵蚀反应。

研究表明，蚕丝由约75％的丝素和约25％的丝胶所组成，它是蚕在绢丝腺内分泌出来的天然蛋白质，由18种氨基酸组成，主要由重复的Gly-Ala-Gly-Ala-Ser多胎单元组成。它无毒性、无刺激性，具有良好的生物相容性，因此蚕丝是制造生物医学材料的较理想原料。

专利200610051885.3，一种网状组织工程支架，提供了一种采用除丝胶蛋白的蚕丝编织网状结构的方法，其网孔大小为0.5-25mm²。并认为去除丝胶蛋白的蚕丝具有良好的力学性能和生物相容性。经过脱丝胶蛋白处理的蚕丝网状支架，容易发生卷边的现象，结构相对不平整；影响蚕丝支架的使用效果。因此，寻找一种对蚕丝支架的力学性能和生物学性能改良方法，制作一种能同时具备平整结构，且有良好力学性能和生物相容性良好的用于组织修补或加强的医用蚕丝支架，成为本发明的出发点。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种蚕丝支架及其制备方法与应用，该蚕丝支架具备平整结构、良好力学性能和生物相容性，可应用于生物体内组织修补或加强、生物体外组织构建的医用支架。

本发明采用的技术方案是：

一种蚕丝支架，所述的蚕丝支架由基础支架及包覆在基础支架表面的水溶性天然高分子材料层膜构成，所述的基础支架是由蚕丝编制成网孔大小为0.25～25mm²的网片结构，所述的水溶性天然高分子材料为蚕丝丝素透明质酸、胶原、或壳聚糖。

本发明优选所述的水溶性天然高分子材料为蚕丝丝素。

所述的基础支架优选由去除丝胶蛋白的蚕丝编制而成。

所述的蚕丝支架为结构平整的具有网孔结构的片状。

所述的基础支架按如下方法制成：先将蚕丝去掉丝胶蛋白，然后再使用机械或手工方法编织而成网孔大小为0.25～25mm²的网片结构制成基础支架。

进一步，所述的基础支架也可按如下方法制成：先将蚕丝使用机械或手工方法编织而成网孔大小为0.25～25mm²的待去丝胶蛋白的网片结构，再将待去丝胶蛋白的网片结构去掉丝胶蛋白。

所述的蚕丝去丝胶蛋白的方法：将蚕丝或待去丝胶蛋白的网片结构浸没于质量浓度为0.1％～0.3％Na₂CO₃水溶液中，煮沸60～150min；(2)将步骤(1)经过煮沸处理的蚕丝置于纯水中，清洗1～3遍，室温或干燥箱干燥，通常在干燥4～48小时。

本发明所述的蚕丝支架的制备方法为：(1)将去除丝胶蛋白的蚕丝编制成网孔大小为0.25～25mm²的网片结构制成基础支架；(2)将基础支架表面喷涂上一层质量浓度0.1％～20％的水溶性天然高分子材料的水溶液，喷涂量为0.5～3.0mL/cm²，在20～40℃干燥4～48h，在基础支架表面形成天然高分子材料层膜，钴-60辐照灭菌处理，获得所述的蚕丝支架。

进一步，所述的蚕丝支架的制备方法优选按照如下步骤进行：(1)将去除丝胶蛋白的蚕丝编制成网孔大小为0.25～25mm²的网片结构制成基础支架；(2)在步骤(1)制备的基础支架的表面涂覆质量浓度0.1％～20％蚕丝丝素水溶液，喷涂的天然高分子的量为0.5～3.0mL/cm²，25～40℃干燥4～48h，钴-60辐照灭菌，获得所述的蚕丝支架。