[发明专利]一种药物组合物在制备预防和治疗糖尿病心肌病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物的新用途，特别涉及一种药物组合物在制备预防和治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。

背景技术

糖尿病心肌病是糖尿病的主要并发症之一，是指糖尿病患者心肌细胞原发性损伤引起广泛的结构异常，最终引起心室肥厚、舒张期和(或)收缩期功能障碍的一种疾病状态，由鲁伯乐(Rubler)等于1972年首先提出。近年来大量研究证实糖尿病性心肌病是一种独立的病理生理状态，微血管病变是糖尿病心肌病变发生、发展的重要原因之一，其发生与冠状动脉供血障碍无关。以由舒张期和(或)收缩期功能障碍导致的充血性心里衰竭为主要临床表现，病理上出现心肌细胞凋亡或坏死等现象。本病发病机理还不十分清楚，尚缺乏特异性治疗方法。

糖尿病的治疗通过增加机体对胰岛素的敏感性，保护胰岛β细胞，增强胰岛素的降糖活性来减轻胰岛素抵抗，持久稳定地控制血糖，追本溯源，做到真正的血糖平稳。主要可通过以下途径达到有效降糖：

修复：修复受损的β细胞；修复“畸型”的胰岛素；修复受损的胰岛素受体。

提高：提高细胞对胰岛素的敏感性；提高机体的糖耐量；提高机体的免疫功能。

降低：降低“五高”(高血糖、高血脂、高血粘、高血压、高体重)；降低胰岛素抵抗。

而糖尿病心肌病是一个极其复杂的病理过程，诸多因素如代谢紊乱、脂肪酸代谢异常、心肌纤维化、心肌细胞凋亡等都参与了糖尿病心肌病的发生发展。因此在防治糖尿病心肌病的过程中，通过对这部分机制的调控是糖尿病心肌病预防和治疗的关键。

脂肪酸代谢异常：糖尿病心肌病心肌能量代谢的主要改变是葡萄糖利用受抑，转而脂肪酸利用过多，并伴有脂肪沉积。正常情况下，心肌收缩所需的能量大部分来自游离脂肪酸，只有少部分来自循环中的葡萄糖。而心肌梗死或心衰的典型特征是心肌葡萄糖利用增加，脂肪消耗减少。但糖尿病状态下，心肌葡萄糖的利用反而明显下降，心肌的能量来源以脂肪酸的β-氧化为主。这种改变虽可维持心输出量的需要，但游离脂肪酸在代谢过程中因为三磷酸腺苷的产生而消耗了大量氧，同时，脂质代谢产生的有毒中间产物的积聚，损伤了心肌钙处理能力，使心肌结构和功能发生改变。游离脂肪酸抑制丙酮酸脱氢酶，从而减少心肌能量产生，并导致糖酵解中间产物和神经酰胺的堆积，加剧心肌细胞凋亡。

胰岛素抵抗：胰岛素调节体内代谢平衡的作用有赖于胰岛素受体自身磷酸化引起的胰岛素受体底物蛋白酪氨酸磷酸化，进而激活磷酸肌醇3激酶而实现。高血糖通过抑制细胞内IRS-1蛋白表达和酪氨酸磷酸化，抑制胰岛素信号传导，引起胰岛素抵抗。胰岛素抵抗可减少机体将葡萄糖作为能量来源的能力，使心脏能量供不应求，出现能量“饥饿”状态，引起或加重心功能不全。胰岛素抵抗还可通过引起内皮素分泌增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、交感神经及副交感神经激活等使心功能不全进一步恶化。

心肌纤维化：近年来的研究发现，心肌间质胶原纤维沉积和心肌纤维化是糖尿病心肌病变的一种重要特征。心肌纤维化增加了心室壁僵硬度，降低了心室顺应性，致心室收缩及舒张功能不全，最终导致心力衰竭。