[发明专利]一种金线莲提取物自旋标记类似物及制备与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及这种化合物的制备方法与用途。确切讲本发明所涉及的是金线莲提取物Kinsenoside的自旋标记类似物及制备与用途。

背景技术

兰科(Orchidaceae)开唇兰属植物金线莲Anoectochilus roxburghii(Wall.)Lindl.又名金线兰、金蚕等，主要分布于中国南部福建、广东、广西、云南等省区，是我国传统的珍稀药材，具有清热凉血、祛风利湿、强心等多种功效，民间多用于治疗糖尿病、支气管炎、肾炎等多种疾病。目前已有金线莲复方制剂上市使用。Kinsenoside是该植物中的高含量活性成分(J Nat Med，2008，62，132)，其结构式如图Ⅰ所示。Zhang等研究证明该化合物能够治疗有氧化应激引起的糖尿病，且具有调节抗氧化酶活性，清除自由基，及降低NO因子含量的作用(J.Ethnopharmacology，2007，114，141)。这一结论与台湾Lin Wen-Chuan小组证实台湾金线莲水提物不仅具有抗糖尿病活性还对糖尿病老鼠具有降低氧化应激作用(Clinical and Experimental Pharmacol.Physiol，29，684)相一致。

氧化应激(oxidative stress)是机体遭受有害刺激时，体内或细胞内自由基的产生与抗氧化防御之间严重失衡，氧化程度超出机体自身清除能力后，活性氧簇(ROS)在体内或细胞内蓄积而引起细胞毒性，导致组织损伤的过程。近期大量的研究表明氧化应激与糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂、高血压等多种疾病的发生、发展相关。由于氧化应激干扰是治疗与氧化应激有关的各种疾病的有效途径，从低毒的天然抗氧化剂中寻找氧化应激干扰药物具有举足轻重的地位。

发明内容

本发明提供一种将自由基引入金线莲提取物Kinsenoside的自旋标记类似物，同时提供这种化合物的制备方法和用途。

本发明所涉及和化合物共有5个，其第一个化合物为如式Ⅱ示的化合物1A或1B，

其中1A的构型为3-R，1B的构型为3-S。

第二个化合物为如式Ⅲ示的化合物2A或2B，

其中2A的构型为3-R，2B的构型为或3-S。

第三个化合物为如式Ⅳ示的化合物3A，

其构型为3-R。

第四个化合物为如式Ⅴ示的化合物4A或4B，

其中4A的构型为3-R，4B的构型为3-S。

第五个化合物为如式Ⅵ示的化合物5A，

其构型为3-R。

本发明所述的化合物的制备方法是：将1mmol的与式Ⅰ～Ⅴ的化合物1或2或3或4或5的结构相对应的3-R构型醇或3-S构型的醇与1mmol的与化合物1或2或3或4或5的结构对应的自由基酸溶于20ml干燥的二氯甲烷中，加入催化量的0.1克N，N-二甲基吡啶，在氮气保护下搅拌5分钟，然后加入0.21克二环己基碳二亚胺(DCC)，在氮气保护下搅拌反应2小时，过滤除去白色沉淀，减压蒸除溶剂后，粗产物经柱层析纯化，用体积比为15∶1的二氯甲烷-丙酮洗脱，得目标产物式Ⅰ～Ⅴ所示化合物。

本发明的化合物可在制备抗氧化应激干扰药物中、或者在制备治疗糖尿病的药物或者在制备治疗高血压的药物中的应用。