[发明专利]一种pH敏感多柔比星纳米脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，是由以下重量百分比的组分组成：盐酸多柔比星3.2-16份，卵磷脂16-80份，胆固醇4-20份，维生素E 0.16-0.8份，羧甲基壳聚糖1-5份，冻干赋形剂16-100份，缓冲液800-1000份；将卵磷脂、胆固醇和维生素E，分别按比例称取相应的重量放入适当容器中，然后加入无水乙醇超声震荡溶解成溶液，将此溶液转入旋转蒸发器中，在40℃水浴旋转蒸发减压除去无水乙醇后成膜，加入比例量的溶有冻干赋形剂的缓冲溶液(pH＝4.0)洗膜，水化、间隔0.5h超声一次，水化2h，制得空白脂质体，将空白脂质体反复冻融3-4次后，用超声细胞粉碎机间隙超声或高压均质制得纳米脂质体，过0.22μm滤膜后，用缓冲溶液(pH＝8.0)调节外水相pH值至6.8-7.4后加入溶有盐酸多柔比星的等渗氯化钠溶液通过pH梯度法将盐酸多柔比星载入空白纳米脂质体中，在37℃水浴下水合1h，将羧甲基壳聚糖溶液加入到盐酸多柔比星纳米脂质体中，在37℃水浴下水合2h，制的pH敏感多柔比星纳米脂质体。

2.根据权利要求1所述的一种pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，是由以下重量百分比的组分组成：盐酸多柔比星4-12份，卵磷脂20-60份，胆固醇4-15份，维生素E 0.2-0.6份，羧甲基壳聚糖1.25-3.75份，冻干赋形剂20-80份，缓冲液800-1000份。

3.根据权利要求1或2所述的pH敏感纳米多柔比星脂质体，其特征在于：所述冻干赋形剂为乳糖、蔗糖、氨基乙酸、山梨糖、葡萄糖、海藻糖或他们的混合物。

4.根据权利要求1-2所述的一种pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，所述的卵磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或氢化蛋黄卵磷脂。

5.根据权利要求1-2所述的pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于所述的羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度为0.6-1.2，分子量为3000-100000。

6.根据权利要求1中所述的制备pH敏感纳米多柔比星脂质体的方法，其特征在于所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲溶液或0.9％的氯化钠生理盐水。

7.根据权利要求1中所述的制备pH敏感纳米多柔比星脂质体的方法，其特征在于将所得空白脂质体使用细胞粉碎机进行粉碎的时候，其功率为200-300w，间隙时间5s，超声时间3s，工作时间为30min；或将所得空白脂质体进行高压均质，压力为40-90MPa，循环次数为6-15次。