[发明专利]甘草次酸的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种甘草次酸的医药用途。

背景技术

肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物由胃肠吸收后即进入肝脏，在肝内的浓度较血液及其他器官中高。当药物的用量过大或用药时间过长，就会对肝脏造成伤害。特别是不恰当地合用两种或两种以上药物时，损害更甚，会造成部分肝细胞坏死，出现黄疸、血清谷丙转氨酶升高等肝功能异常情况。由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害，引起肝组织炎症，造成肝细胞坏死，即为药物性肝损伤。可引起药物性肝损伤的药物主要有解热镇痛类消炎药(如对乙酰氨基苯酚)、镇静催眠药、抗结核药、抗寄生虫药以及某些抗菌药和激素类药物等。

多数脂溶性药物通过肝脏的P450系统经第一相氧化还原反应和第二相结合反应代谢成水溶性产物。药物导致肝细胞损伤的机制包括：

1、药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化引起肝细胞损伤；

2、由于遗传背景不同使P450表型不同，部分药物经代谢产生亲电子产物，通过共价结合损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜引起细胞损伤；

3、药物代谢产生超氧化离子促使脂质过氧化，导致肝细胞损伤等。

感冒发热为常见的病症，泰诺等含有对乙酰氨基酚(Acetaminophen，缩写为APAP、又名对乙酰氨基苯酚、4-乙酰氨基酚)的药物常用于解热镇痛，治疗感冒发热，应用极为广泛。但是，经过临床观察和实验室验证，大剂量或长期应用APAP，可引起动物和人严重肝肾损伤(James LP，Mayeux PR，Hinson JA.Acetaminophen-induced Hepato-toxicity[J].Drug metabolism and dispositkm，2003，31(12)：1499.)，甚至死亡。APAP在体内经肝细胞色素P450代谢，绝大部分产物与硫酸、葡葡糖醛酸结合，仅很少一部分生成毒性中间产物(N-乙酰-对-苯醌亚胺，NAPQI)，由还原型谷胱甘肽(GSH)参与灭活。当NAPQI生成过多或GSH下降时，NAPQI和肝细胞内大分子共价结合形成加合物。NAPQI诱发氧化应激反应造成过氧化损伤，与线粒体结合干扰细胞内的能量代谢(KnightR，Fariss MW，Farhood A，et al.Role oflipid peroxidation as a mechanism of liver injury after acetaminophen overdose in mice[J].Toxicol Sci，2003，76(1)：229.)。氧分子也经P450活化成活性氧，这类自由基的产生和膜脂质过氧化反应共同作用，引起肝GSH耗竭，导致肝细胞坏死，造成肝损伤。

药用甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。甘草中含有多种三萜皂苷，其中甘草酸和甘草次酸为其主要有效成分。甘草次酸(Glycyrrhetinic acid，简称GA)，为白色结晶性粉末，不溶于水，药理作用非常广泛，临床研究证实甘草次酸具有抗炎、抗溃疡及肾上腺皮质激素样作用等。但未见关于甘草次酸对APAP引起的肝损伤保护作用任何报道。

发明内容

本发明的目的旨在提供甘草次酸或其可药用盐、前药的一种新的医药用途。

本发明的第一方面是提供了甘草次酸或其可药用盐、前药用于制备预防或治疗药物性肝损伤的药物。

在另一优选例中，所述肝损伤由解热镇痛类消炎药引起。

在另一优选例中，所述解热镇痛类消炎药为对乙酰氨基苯酚。

本发明的第二方面是提供了一种药物组合物，包括治疗有效量的所述甘草次酸或其可药用盐、前药和可药用载体。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的其他特点、目的和优势将更为明显。

具体实施方式

本发明的问世部分是基于这样一个意外发现：甘草次酸或其可药用盐、前药在动物体内对药物性肝损伤有很好的预防和治疗效果。因此，甘草次酸或其可药用盐、前药可用于制备预防或治疗药物性肝损伤的药物。

进而，本发明提供了一种甘草次酸或其可药用盐、前药用于制备预防或治疗肝损伤的药物的用途。其中，本发明的甘草次酸的分子式为：C₃₀H₄₆O₄，分子量：470.68，结构式如下：