[发明专利]一种医药中间体对甲基二苯甲醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体对甲基二苯甲醇的制备方法。

背景技术

对甲基二苯甲醇，无色针状结晶体，熔点为50-54℃。主要用于有机合成、医药中间体，也是一种光吸收剂。

其化学名称为：对甲基二苯甲醇

分子式：C₁₄H₁₄O；分子量：198.27

分子结构式：

理化性质：外观为无色针状结晶体，熔点mp：50-54℃，沸点bp：335℃。

目前，二苯甲醇类化合物的传统合成方法是采用锌粉还原法，该方法反应时间长，二苯甲酮类化合物转化不完全，分离困难，产品纯度低，操作过程复杂。据文献报导，二苯甲醇类化合物的合成方法主要有二苯甲酮类化合物气相催化加氢法；二苯甲酮类化合物在四氢呋喃溶液中，硼氢化钠或钾还原法。相转移催化反应是近几十年来发展的一种有机合成方法，它不需要无水条件，反应速度快、反应条件温和、产品收率高。近年来，在医药中间体的合成中采用该反应手段合成了一些新的化合物，改进了某些化合物合成的工艺条件。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产品收率高的对甲基二苯甲醇的制备方法。

本发明的技术解决方案是：

一种医药中间体对甲基二苯甲醇的制备方法，以对甲基二苯甲酮、硼氢化钠为原料，在相转移催化剂和50-70%质量浓度的溶剂存在的条件下进行还原反应，反应结束后，向混合液中加入40mL的水，可出现白色固体沉淀后，再用溶剂重结晶，即得对甲基二苯甲醇。

本发明的进一步改进在于：对甲基二苯甲酮:硼氢化钠:相转移催化剂:溶剂=1:0.4~1.15:0.01~0.085: 0.9~2.71。

本发明的进一步改进在于：相转移催化剂为四丁基溴化铵或溴化十六烷基三甲铵或四丙基溴化铵。

本发明的进一步改进在于：溶剂为乙醇或乙二醇。

本发明的进一步改进在于：还原反应温度为20-40℃、还原反应时间为2.5-5.5h。

本发明与现有技术相比具有以下优点：本发明采用对甲基二苯甲酮与硼氢化钠为原料，在相转移催化剂作用下合成对甲基二苯甲醇，分离提纯过程简单，反应时间短，产品收率高，产品的收率达到97%以上，得到产品纯度高，能耗低，环境污染小，成本低，是实现工业化生产的较理想的工艺。

具体实施方式：

为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，下列实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

一种医药中间体对甲基二苯甲醇的制备方法，以对甲基二苯甲酮、硼氢化钠为原料，在相转移催化剂和50-70%质量浓度的溶剂存在的条件下进行还原反应，相转移催化剂为四丁基溴化铵或溴化十六烷基三甲铵或四丙基溴化铵，溶剂为乙醇或乙二醇，还原反应温度为20-40℃，还原反应时间为2.5-5.5h，反应结束后，向混合液中加入40mL的水，可出现白色固体沉淀后，再用溶剂重结晶，即得对甲基二苯甲醇。对甲基二苯甲酮、硼氢化钠、相转移催化剂、溶剂的用量比例按质量计为：对甲基二苯甲酮:硼氢化钠:相转移催化剂:溶剂=1:0.4~1.15:0.01~0.085: 0.9~2.71。

实施例1：

在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的三口反应瓶中，加入溶剂40mL，对甲基二苯甲酮19.6g，硼氢化钠13.3g，相转移催化剂0.8g，加料后，开启搅拌，控制反应温度为20-40℃，剧烈搅拌4h，液相色谱跟踪反应完全后，停止反应，向反应瓶内加入40mL水，即可出现白色沉淀，过滤，得对甲基二苯甲醇粗品，粗品干燥后乙醇重结晶，即得精制对甲基二苯甲醇产品，对甲基二苯甲醇的收率达到97.59%，熔点50-54℃。

实施例2：

在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的三口反应瓶中，加入溶剂40mL，对甲基二苯甲酮19.6g，硼氢化钠15.2g，相转移催化剂0.8g，加料后，开启搅拌，控制反应温度为20-40℃，剧烈搅拌4h，液相色谱跟踪反应完全后，停止反应，向反应瓶内加入40mL水，即可出现白色沉淀，过滤，得对甲基二苯甲醇粗品，粗品干燥后乙醇重结晶，即得精制对甲基二苯甲醇产品，对甲基二苯甲醇的收率达到98.07%，熔点50-54℃。

实施例3：