[发明专利]具有抗肿瘤及抗氧化活性的苯并硒二唑衍生物及制备与应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种具有抗肿瘤及抗氧化活性的苯并硒二唑衍生物及制备方法与应用。

背景技术

恶性肿瘤是本世纪人类健康最大的威胁。目前全世界恶性肿瘤的发病率不断上升，每年新增恶性肿瘤病人近1000万。根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50％，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。因恶性肿瘤导致死亡的死因占17.9％，占死因的第二位。据2006年中国卫生事业发展情况统计公报的数据，我国城乡居民主要死亡原因第一位为恶性肿瘤。2007年广东省卫生统计信息中心的数据也有力地显示：恶性肿瘤(126.36/10万)为我省居民第一位的死因。因此，各国政府、研究机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视。对于抗肿瘤药物的开发与研究，目前仍任重而道远。

微量元素硒是人体和动物的必须营养物质，是哺乳动物体内的谷光甘肽过氧化酶，碘化甲腺原氨酸-去碘酶等一系列硒酶的活性中心，已往研究发现人体缺或者过量硒会导致许多疾病的发生和恶化，如适量摄入硒不仅能预防缺硒引起的克山病和大骨节病，而且能增强机体的抗氧化作用和拮抗重金属的毒性(Yu LL，et al，Animal Feed Science and Technology.2008，140，39-51)。即微量元素硒对人体的多种生理功能起关键性作用。自从1970s发现了有机硒化合物的新的化学反应以及具有特殊性质的新化合物之后，特别是发现有机硒化合物比无机硒具有更低的毒性，有机硒化学的研究逐渐成为研究热点。人们合成出大量具有生物活性的有机硒化合物，主要包括含硒杂环、二硒醚、硒醚、硒氰、甲基硒酸、含硒氨基酸(蛋白)、硒糖等几大类(Yan J，et al，J.Chin.Pharm.Sci.2004，13，199-204；Wirth，Molecules.，1998，3，164-166；Hu LM，et al，Phosphorus，Sulfur and Silicon and the Related Elements，2002，177，2785-90；Rao CV，et al，Cancer Res.，2001，61，3647-52；Y D，et al，Cancer Res.，2003，63，52-59；Caputo R，et al，Tetrahe-dron Lett.，2007，48，1425-27；)。含硒杂环化合物因其潜在的药理学活性以及独特的化学性质引起越来越的重视。因此，寻找新的有机硒化合物并研究其抗肿瘤活性和机制，是当今化学、生物与相关学科交叉的研究前沿。

硒的抗氧化活性是其生化作用的基础。机体抗氧化防御能力下降，活性氧代谢失衡是导致多种疾病的主要原因。含硒蛋白GSH-Px是一种能使有害的过氧化物(ROOH)及双氧水还原成无害的羟基化合物和水的过氧化物酶，保护细胞膜等的结构和功能不受过氧化物的干扰和损伤。研究发现Ebselen明显地抑制VC/GSH-Fe²⁺诱导的大鼠微粒体脂质过氧化作用，Ebselen不仅抗氧化活性高，而且毒性低，是目前公认的模拟GSH-Px最成功的小分子化合物，现已进入三期临床研究(Mueller Armin，et al，Biochemical Pharmacology，1984，33，3235-39)。