[发明专利]一种头孢美唑钠的制备方法

权利要求书

1.一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：

(1)、头孢美唑苄酯的制备：

a、将五氯化磷溶于二氯甲烷配成浓度为10-20wt％的溶液，降温到-1℃- -4℃，加入氰甲巯基乙酸钾，控温10±2℃搅拌1-1.5h，制得侧链酰氯溶液；

b、将7-MAC溶于二氯甲烷配成浓度为10-20wt％的溶液，降温至-50- -10℃，加入有机碱和上述侧链酰氯溶液，控温-40℃- -30℃搅拌反应1-2h后，加入7-MAC的5-10倍(W/V)体积的稀盐酸溶液(3-10％W/V)萃洗一次，有机相再用7-MAC的5-10倍(W/V)体积的氯化钠稀溶液(5-10％W/V)萃洗一次，弃水相，得头孢美唑苄酯溶液；

(2)、头孢美唑胺盐的制备：

a、将苯甲醚搅拌下降温到-10-10℃，慢慢加入三氯化铝制成30-50wt％的三氯化铝苯甲醚溶液；

b、将上述头孢美唑苄酯溶液，降温到-40-20℃，搅拌下加入上述三氯化铝苯甲醚溶液，反应1-2h，水解完毕，加入稀盐酸和丙酮混合液萃洗，有机相再用3-8％(W/V)氯化钠溶液萃洗，富含头孢美唑酸的有机相加入有机胺调节PH为6.0-9.0，降温-5-5℃搅拌结晶4-8h，过滤、干燥得头孢美唑胺盐；

(3)、头孢美唑钠的制备：

将上述头孢美唑胺盐溶于3-6倍(W/V)的有机溶媒水溶液中，降温到10-20度，加入2-5倍(W/W)的阳离子交换树脂搅拌1-6h，滤除阳离子交换树脂，滤液用钠离子碱调PH为5-8，再减压蒸除有机溶媒，剩下的头孢美唑钠水溶液通过脱色、无菌过滤后直接冻干得到头孢美唑钠。

2.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(1)/a中氰甲巯基乙酸钾与五氯化磷质量比为1∶1.0-1.5。

3.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(1)/b中7-MAC与氰甲巯基乙酸钾重量比为1∶0.3-0.7；有机碱为三乙胺或吡啶，有机碱与7-MAC的质量比为0.5-1∶1。

4.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(2)/a中三氯化铝与7-MAC重量比为0.85-0.88∶1。

5.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(2)/b中的有机胺为能与头孢美唑酸生成胺盐，且生成的胺盐不溶于二氯甲烷的所有有机胺。

6.根据权利要求5所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的有机胺为二环己胺、N.N-二苄基乙二胺二乙酸(DBED)、二苯胺、二异丙胺、N-叔丁基环己胺。

7.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(2)/b中的稀盐酸和丙酮混合液的组成为体积比37％W/V的盐酸∶纯化水∶丙酮＝1∶15∶20，混合液体积与7-MAC重量比＝15-20∶1。3-8％W/V的氯化钠溶液体积与7-MAC重量比＝10-15∶1。

8.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)中有机溶媒水溶液为丙酮水溶液、乙醇水溶液、甲醇水溶液，己腈水溶液、乙酸乙酯水溶液、四氢呋喃水溶液中的一种或几种混合。

9.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)中有机溶媒水溶液的体积比为纯化水∶溶媒＝100∶25-150。

10.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)中阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂。

11.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的钠离子碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或几种混合。