[发明专利]甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及其制备方法和制剂

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂及其制备方法技术领域，具体涉及甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及其制备方法和制剂。

背景技术

天然植物甘草(Glycyrrhiza Uralensis)的根中主要含18-β构型的甘草酸和极少数的18-α构型的甘草酸，甘草酸的化学名为20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸，结构式如下：

通过一定的反应，18-β构型的甘草酸可转化为18-α构型的甘草酸，见中国专利公开号CN1381462A。目前，国内外已有一些甘草酸及其盐的制剂上市。国外以甘草酸单铵为主要成分的制剂有复方甘草甜素片，如日本Minophagen药厂研制的“甘思荣片”(Glycyron)和复方甘草甜素注射液(商品名：美能)，主要用于慢性肝病及湿疹、皮炎、荨麻疹等过敏性疾病的治疗。国内产品主要有以甘草酸单钾为原料的甘草素片，以甘草酸单铵复方甘草甜素注射液(商品名：强力宁)、甘草酸二胺胶囊和注射液(商品名：甘利辛)等。对慢性肝病的治疗，甘草酸口服制剂的疗效明显不如注射液，副作用也大，主要原因在于甘草酸属于高极性，亲水性大分子物质，在胃肠道内吸收较差所致。

磷脂为含有磷酸根的脂类物质的总称，是动植物细胞中细胞膜、核膜和类脂膜的基本成分，在生物体代谢中有着重要的生理功能。磷脂广泛存在于动物的脑髓、内脏、血液、乳汁、蛋黄及植物的种子中，具有来源广泛、无毒等优点。磷脂具有乳化、分散，助渗、润湿等特性，并对皮肤和粘膜有很强的亲和力，在药剂中用作分散剂、润滑剂、乳化剂、稳定剂、头皮促进剂、前提药物载体等。

胆酸盐类胆盐包括天然胆汁、去氧胆酸钠，鹅去氧胆酸钠、苷氨胆酸钠及牛黄胆酸钠等，作为小分子类的肠道吸收促进剂使用时，可明显增加药物在空肠和结肠的透过和吸收。

胶束是过量的表面活性剂在水中自组装形成的胶体溶液。

发明内容

为了解决上面提到的现有技术所存在的问题，本发明的一个目的是公开了一种甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。

本发明的另一个目的在于公开了甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法。

本发明的第三个目的在于公开了由甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂。

本发明的技术方案如下：

一种甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述复合胶束包括甘草酸、磷脂和胆盐，其中复合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1∶0.2～2，甘草酸与磷脂的重量比为1∶0.2～10。

上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述复合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1∶0.8～1，甘草酸与磷脂的重量比为1∶0.2～5。

上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述甘草酸为18-α构型的甘草酸、18-β构型的甘草酸或18-α构型和18-β构型混合的甘草酸。

上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述磷脂为豆磷脂或卵磷脂；胆盐选自天然胆汁、去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠或牛黄胆酸钠中的一种。

上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束，其中，所述卵磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或氢化卵磷脂中的一种。

由上述技术方案中任一技术方案所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂，其中，所述制剂为口服制剂或注射制剂，所述口服制剂或注射制剂由复合胶束与药学上可接受的载体组成。

上述技术方案中所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束制备的制剂，其中，所述口服制剂为肠溶胶囊或肠溶片，所述注射制剂为注射液或冻干粉针。

上述技术方案中任一技术方案所述的甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束的制备方法，包括下述步骤：

(1)将磷脂加至有机溶剂制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再放入真空干燥箱常温过夜以除去微量的有机溶剂，制成脂膜；

(2)将胆盐溶于pH＝6.5的磷酸盐缓冲液中，制成所需浓度的胆盐溶液(MBS液)；

(3)将脂膜与胆盐溶液(MBS液)在45℃水浴中超声混合45min，即得空白磷脂/胆盐胶束溶液；

(4)将甘草酸粉末加入到磷脂/胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，均匀搅拌24h，得载药胶束，即甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束。