[发明专利]一种治疗口腔疾病的药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗口腔疾病的药物及其制备方法。 

背景技术

口腔在外界理化因子的损害、病原的侵入、牙颌面发育异常以及全身性疾病等情况下出现的病理现象。口腔疾病的种类很多，原发于口腔的疾病。根据最新的口腔流行病调查报告显示，近年来我国全民的口腔健康状况虽然得到逐步改善，但口腔溃疡、蛀牙、牙周疾病等高发疾病的防治形势十分严峻，口腔病患病率高达97.6％，口腔病的发生虽不致命，但表现为疼痛、溃烂、反复性发作，有时直接影响人们的工作、学习和劳动。不论民族、种族，各年龄段均可能发生。口腔疾病的发生与机体多种因素有关，可因遗传和个体因素、微循环障碍、精神压力、免疫失调、微生物感染、药物过敏、血液病、维生素缺乏、服用化疗药物、肿瘤晚期或全身疾病、超氧化物岐化酶活性下降等诸多因素所致。目前治疗口腔疾病无特效的治疗方法，对大多数患者来说局部用药或全身用药可促进减小口腔疾病所带来的疼痛等副作用和不良反应。因而探寻一种多靶点、安全、可靠、能缩短发作期延长间歇期治疗口腔疾病的新药有很大的潜力。 

维药没食子是来源于没食子峰科昆虫没食子蜂Cynips gallae-tinctorice Oliv的幼虫，寄生于壳斗科植物没食子树Quercus infectoria Oliv.幼枝上，所产成的虫瘿。近年来对没食子的研究结果表明，从中分离出鞣质、黄酮等，其中鞣质的含量已超过70％。在此基础上进行没食子鞣质的药理学研究证明，没食子鞣质对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、β-溶血性链球菌等有较强的抑制和杀灭作用；并能显著抑制急、慢性炎症；提高机体非特异性免疫功能；清热镇痛；清除自由基和抑制脂质过氧化损伤等。维吾尔古籍医著《大医典(Alkanun)》对没食子的属性、功能、主治进行阐述，没食子属 性为一级寒，二级干热，具有受涩、止汗等功能，主治各种体癣、舌头炎、咽炎、结肠溃疡及慢性腹泻等病症。维吾尔医临床用于牙龈松弛、牙周炎、口臭、咽喉炎、大肠虚滑、泻痢不止、习惯性肠炎、疔疮出血等，分别对牙龈炎、牙周炎及溃疡性结肠炎等病症疗效显著。以没食子为主药的西帕依固龈液(新疆奇康哈博维药有限公司生产，国药准字Z65020012)，具有健齿固龈，清血止痛的作用，临床用于牙周疾病引起的牙齿酸软，咀嚼无力，松动移位，牙龈出血以及口舌生疮，咽喉肿痛，口臭烟臭，对口腔疾病的治疗效果尤其显著。 

发明内容

本发明的目的在于，提供一种以维药没食子为原料药的治疗口腔疾病的药物及制备方法，该药物采用溶剂提取法得到没食子粗提物，进一步采用大孔树脂法或凝胶色谱法或超滤膜法得到没食子有效部位及其有效成分，再加上药学上可接受的辅料，制备成口含片、口崩片、口腔泡腾片、膜剂。该药物通过现代分离纯化技术手段，富集了没食子治疗口腔疾病的有效部位及有效成分，提高了功效成分的提取率，使其符合药物在体内吸收、分布代谢的规律，提高了药效。通过药理实验表明没食子有效部位及有效成分具有抗炎镇痛、抗菌、抗氧化、免疫调节等作用，同时能够很快修复口腔溃疡，加速口腔溃疡的愈合，并能有效抵抗口腔常见致病菌造成的牙龈炎、口臭咽臭、口舌生疮等口腔病症。 

本发明所述的一种治疗口腔疾病的药物，该药物是从维药没食子中提取分离得到没食子鞣质有效部位及有效成分，然后将有效部位和有效成分分别或将有效部位和有效成分混合，按常规制药方法制成口服含片、口崩片、口腔泡腾片或膜剂，具体操作按下列步骤进行： 

a、将筛选好的没食子药材粉碎至5-80目，用5-14倍量的溶剂20-95％浓度的乙醇水溶液或水溶液提取1-4次，温度30℃-100℃，每次提取时间1-3小时，合并提取液，回收溶剂，浓缩，真空干燥或喷雾干燥，即得干浸膏，粉碎成粉末，过60-120目药筛，得粗提物； 

b、再将没食子粗提物用0-60％乙醇溶解，用大孔树脂、聚酰胺或葡聚糖凝胶吸附，用0-95％的有机试剂乙醇水溶液或甲醇水溶液进 行洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩，干燥，即得没食子鞣质有效部位，以干品重量计算含总鞣质50-99.9％； 

c、然后进一步用制备液相色谱、逆流色谱技术得到没食子有效成分没食子酸、间-双没食子酸、没食子酸甲酯、1，2，3，6-四-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖、1，2，3，4，6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖等，含量为40-99.8％； 

d、按常规制药方法，将步骤b所得没食子有效部位和步骤c所得有效成分混合或分别制备成口含片、口崩片、口腔泡腾片、散剂或膜剂即可。