[发明专利]药物制剂

说明书

本申请是申请号为02806964.1的中国专利申请(申请日：2002年1月30日，发明名称：药物制剂)的分案申请。

发明领域

本发明涉及使用药物上可接受的聚合物共混物制备注射成型的单一或多组成部分的剂型。

发明背景

已知用于口服给药的各种类型的药物剂型。一般用于口服给药的药物胶囊是众所周知的。这类胶囊一般包括药物上可接受的如可口服摄取的聚合物材料(如明胶)的包封壁，不过，用于囊壁的其它材料(例如淀粉和基于纤维素的聚合物)也是已知的。这类胶囊一般具有通过在胶囊形成物上形成薄膜，然后使之干燥而制成的软壁。通过注射成型制备的硬壁胶囊也是已知的，例如US 4,576,284、US 4,591,475、US 4,655,840、US 4,738,724、US 4,738,817和US 4,790,881(申请人均为Warner Lambert)中所述。这些文献均公开了由明胶、淀粉和其它聚合物制成的胶囊的具体结构和通过注射成型亲水性聚合物-水混合物的制备它们的方法。美国专利US 4,576,284中特别公开了这类配有密封胶囊且通过成型在填充胶囊上原位形成的帽的胶囊。美国专利US4,738,724中公开了各种硬质胶囊形状和组成部分。

多组分胶囊，包括每一隔室具有不同药物释放特征或例如含有不同药物物质或制剂的那些类型在内的也是已知的，例如在下列文献中公开的：US4,738,724(Warner-Lambert)；U.S.Pat.No.5,672,359(University of Kentucky)；US 5,443,461(Alza Corp.)；WO 95/16438(Cortecs Ltd.)；WO 90/12567(Helminthology Inst.)；DE-A-3727894和BE 900950(Warner Lambert)；FR2524311和NL 7610038(Tapanhony NV)；FR 1,454,013(Pluripharm)；US3,228,789(Glassman)；和US 3,186,910(Glassman)等。US 4,738,817中公开了与US 3,228,789和US 3,186,910中所述的那些构造相似的由水-增塑的明胶制成的多隔室胶囊。Witter等的US 4,738,817(′817)、Witter等的US 4,790,881(′881)和Wittwer，F.的EP 0 092 908中均公开了使用明胶和其它赋形剂制备的注射成型的胶囊。Wittwer等的′817和′881中还使用其它亲水性聚合物，如邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙二醇、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)，以及使用聚乙烯吡咯烷酮制备胶囊。US4,790,881和EP 0 091 908中提出了适用的其它具有肠溶特性的聚合物，一般包括丙烯酸酯类和甲基丙烯酸酯类(Eudragits)，不过，没有一种得到证实且未提供具体描述。

包括固体聚合物基质的药物剂型也是已知的，在所述的聚合物固体基质中药物物质被分散、包埋或溶解为固溶体。可以通过注射成型法形成这类基质。该项技术记载在Cuff G和Raouf F的《制药技术》(Pharmaceutical Technology)，6月(1998)96-106页上。用于这类剂型的某些具体制剂公开在下列文献中：US 4,678,516；US 4,806,337；US 4,764,378；US 5,004,601；US5,135,752；US 5,244,668；US 5,139,790；US 5,082,655；US 5,552,159；US5,939,099；US 5,741,519；US 4,801,460；US 6,063,821；WO 99/27909；CA2,227,272；CA 2,188,185；CA 2,211,671；CA 2,311,308；CA 2,298,659；CA2,264,287；CA 2,253,695；CA 2,253,700；和CA 2,257,547等。

美国专利US 5,705,189涉及用作生产药物包衣材料和胶囊中的热塑性剂的甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯的一组共聚物。没有提供有关胶囊形成质量上因注射成型法产生的弯曲或其它变形的信息。也没有对其中存在的乳剂的粘度/温度图提供出剪切速率数据。