[发明专利]一种抑菌医用湿化液的组方

说明书

技术领域  本发明涉及医药领域的供临床上吸氧治疗、呼吸机治疗、新生儿暖箱以及气道湿润等临床护理时使用的一种具有抑菌功能的医用湿化液，主要成分为含有ε-聚赖氨酸与那他霉素组成的水溶液，属于临床护理使用的药品与医疗器械范畴。

背景技术  医用湿化液泛指临床护理中用于氧气湿化、呼吸机加湿、新生儿暖箱保湿、气管(人工气道)湿润以及其他临床护理时加湿用的液体。临床护理使用的湿化液一般要求为灭菌水或蒸馏水，因其本身不具有抑菌功能，在长时间临床护理过程中，湿化液极易被细菌污染，给患者带来院内感染风险。

吸氧治疗或呼吸机治疗是医院最常用的抢救或治疗手段之一，由于氧气本身的湿度很低，长时间吸氧会造成患者呼吸道干燥、鼻粘膜干裂出血、痰液不易咳出等不良后果，因此临床上进行机械通气护理时一般要先对氧气进行湿化处理。国内也有大量文献报道吸氧过程中湿化液容易被细菌污染，从而引发院内感染。例如石兰萍等的《氧气湿化液的污染状况分析及对策》(护理研究，2005年第5期第19卷第5期)、徐丹等的《大连市氧气湿化液细菌污染程度的监测》(中国感染控制杂志，2004年4月第3卷第2期)以及童建华的《氧气湿化液的细菌培养调查》(中华医院感染杂志，2006年第16卷第7期)等几十篇文章都对现有的氧气湿化液引起的细菌感染与院内感染问题进行了系统的论述。

婴儿暖箱是早产儿和新生婴儿接受治疗、护理的特殊场所。暖箱内适宜的湿度均需要通过水槽中的湿化液来调节，如果水槽细菌污染严重则可导致医源性感染。2008年10月发生西安交大第一附属医院8例新生儿死亡及2009年3月发生的天津蓟县妇幼保健院6例新生儿院内感染，其主要诱发原因之一是新生儿暖箱注水口细菌超标。

气道护理是气管切开病人的主要护理工作之一，但气管切开后，由于吸入气体的湿度不足易引起气道黏膜损伤、纤毛运动受阻，因此需要经常对气道口进行湿化护理，湿化液污染极易引起患者肺部感染。

另外，临床护理时用于ICU病房空气加湿等很多其他环节使用的湿化液，都不可避免地存在污染隐患，引发院感发生。

为此，本发明提出一种抑菌医用湿化液组方，其主要成分是ε-聚赖氨酸、那他霉素与水配比的溶液，能很好地解决湿化液污染隐患。

ε-聚赖氨酸(ε-PL，分子式C₁₈₀H₃₆₂N₆₀)，又称多聚赖氨酸，是日本酒井平一和岛昭二博士筛选并合成的营养型抑菌剂，它是一种靠肽键连接羧基与氨基基团的多聚L-赖氨酸，是一种具有抑菌功效的多肽。它是一种广谱的体外抑菌剂，进入人体后可分解为人体必需的营养氨基酸——赖氨酸，而赖氨酸是人体必须的八种氨基酸，因此，ε-聚赖氨酸具有极高的安全性。日本1989年把ε-聚赖氨酸列入食品中允许添加的天然添加剂，在美国和欧洲也已列入食品添加剂范围。

ε-聚赖氨酸具有强烈的抑菌能力，它能够破坏微生物的细胞膜结构，引起细胞的物质、能量及信息传递中断，最终导致细胞死亡。它对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母菌、霉菌均有很好的抑菌效果，而且对其他抑菌剂不易抑制的大肠杆菌、沙门氏菌抑菌效果非常好，对耐热性芽孢杆菌和一些病毒也有抑制作用，Hiraki对ε-聚赖氨酸不同微生物的最小抑菌浓度(MIC)实验，结果如下表：

表1  ε-聚赖氨酸抑制微生物生长的最小抑菌浓度

但ε-聚赖氨酸对霉菌的抑菌效果较差，因此本发明组方中配伍那他霉素抑菌成分组成复方制剂。

那他霉素(natamycin)，又名：匹马菌素(pimaricin)、纳他霉素，是由那他链霉菌(Streptomyces natalensis)次生代谢合成的天然、广谱、高效安全的酵母菌及霉菌等丝状真菌抑制剂多烯类抗生素。那他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低，可广泛应用于食品防腐保鲜以及抗真菌治疗上，具有与制霉菌素相同的抗菌活性对几乎所有的酵母菌和霉菌都有抗菌活性，，并具有抗毛滴虫的作用；但对细菌原生动物或病素无效。1982年6月，美国药品与食品管理局(FDA)正式批准那他霉素作为食品防腐剂，那他霉素是目前国际上唯一的抗真菌微生物防腐剂。97年我国卫生部正式批准那他霉素作为食品防腐剂。

那他霉素安全性极高，对人体无害，很难被人体消化道吸收，而且微生物很难对其产生抗性，目前主要应用于乳制品、肉制品、发酵酒、饮料等食品的生产和保藏。