[发明专利]一组鼠特异性抗生育作用的多肽

说明书

技术领域：

本发明涉及一组鼠特异性抗生育的多肽，特别是涉及包含鼠特异性附睾蛋白和精子蛋白的免疫抗生育多肽。

背景技术：

目前据世界卫生组织(WHO)统计，全世界有老鼠170亿只以上，我国有老鼠40亿只以上，对农业、林业、畜牧业及人类的健康造成了严重的危害。根据联合国粮农组织(FAO)报告，全世界由于鼠害造成粮食损失最高可达到收获量的15％-20％，相当于25个贫穷国家国民收入总值，够1.5亿人全年的口粮。在我国每年近千万亩森林和十亿亩草场被破坏成为沙漠或荒洲，损失超过30亿人民币。此外，老鼠能传播多种人畜共患传染性疾病，携带得200余种病原体中能使人致病的就有57种。因此，研究低毒无害、不污染生态环境的特异灭鼠技术和药品是具有非常重要的意义。

目前灭鼠以化学灭鼠为主，但是化学灭鼠存在对人畜的毒副作用和鼠类抗药性等诸多问题，而且由于鼠类繁殖能力极强，往往杀灭快，鼠类数量恢复也快。近年来，澳大利亚科学家成功的构建了表达小鼠卵细胞透明带ZP3蛋白的鼠痘病毒，成功地抑制了鼠类的生育繁殖能力。但是，由于鼠的ZP3蛋白与人的ZP3蛋白高度同源，即靶标不具备特异性，从而引发了公众对这种鼠痘病毒在野外长期使用的安全性的担忧，限制了它的推广使用。

因此，研究鼠特异性的抗生育靶标具有非常重要的意义。作为鼠特异性的抗生育靶标，首要条件是靶标蛋白必须是功能重要的生殖相关蛋白；其次是必须具有鼠特异性；最后是免疫抗生育靶标能够与抗体直接相互作用，最好是膜蛋白或分泌蛋白。

此外，疫苗促使机体产生高滴度抗体的前提是疫苗具有强免疫原性。现代保护性免疫理论认为，有效的保护性免疫源于一组表位的合理组合和搭配。蛋白质抗原并非通过其完整分子发挥功能，而是通过其表位体现其特异性。就某一蛋白质抗原而言，就含有与免疫识别密切相关的表位结构，产生免疫应答反应。由于许多天然抗原引发的免疫反应存在交叉反应，不能很好的满足临床实际需要，因此，为了提高蛋白质抗原的特异性，就必须在表位水平上做出选择，保留和改善特异性多肽片段，以得到更理想的疫苗靶标分子。

发明内容：

本发明目的在于公开一组包含鼠特异性附睾蛋白和精子蛋白的免疫抗生育多肽。

本发明的目的是通过这样的技术方案实现：

一组具有抗生育的多肽，包括SEQ ID：1-6中的任意多个等量混合的所示的氨基酸序列。

一种抗生育的药物制剂，包含上述SEQ ID 1-6中任意所述的多个等量混合的所示的氨基酸序列作为活性成分。

一种灭鼠制剂，包含上述SEQ ID 1-6中任一所述的多个等量混合的所示的氨基酸序列作为活性成分。

一种具有抗生育作用的药物组合物，包含所述的多肽和药学上可接受的载体和赋形剂。

一种来源于鼠的特异性精子蛋白Sp38免疫抗生育多肽，其氨基酸序列为：SEQ ID：1和SEQ ID：2。

一种来源于鼠的特异性附睾蛋白HE6免疫抗生育多肽，其氨基酸序列为：SEQ ID：3和SEQ ID：4。

一种来源于鼠的特异性精子蛋白Slc26a8免疫抗生育多肽，其氨基酸序列为：SEQ ID：5和SEQ ID：6。

一种具有抗生育的多肽，其氨基酸序列为：SEQ ID：1-6中6个多肽以等量混合制成。

一种抗生育的蛋白，由所述多肽分别与匙孔血蓝蛋白(KLH)偶联组成。

上述SEQ ID 1-6中所述的多肽作为活性成分时，单位制剂中多肽总含量为100μg，单位制剂指注射剂的“每支”，SEQ ID 1-6中所述的多条多肽混合时按等量进行混合。

本发明的6条多肽片段具有很好的免疫原性，能够刺激机体产生特异性抗体，诱导抗生育作用。从抗原多肽免疫小鼠与对照组(KLH对照组)免疫小鼠的生育对比发现，6条多肽抗原混合组免疫可使雄性和雌性小鼠的产仔率明显下降，产仔数分别下降62.8％和50％。HE6多肽组或混合组免疫雄性小鼠能够显著降低精子的运动能力和活力。本发明所示的具有高效抗生育效果的多肽为鼠特异免疫抗生育疫苗的研究奠定了基础。

本发明抗原在抗原特性上与天然抗原不同，但引起的免疫反应特异性和免疫效果与天然抗原无异，有针对性的筛选交叉反应性小或没有交叉反应性的优势表位进行研究，结果表明申请人筛选的6种鼠特异性抗生育多肽具有很好的免疫抗生育效果具有很乐观的应用前景。六种鼠特异性附睾蛋白和精子蛋白的免疫抗生育多肽，具有显著的抗原性，免疫抗生育效果明显，而且无毒副作用。

下述实验例和实施例进一步说明但不限于本发明。