[发明专利]萝卜硫素的合成方法

权利要求书

1.一种萝卜硫素的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）4-氨基-1-丁醇与二叔丁氧基碳酸酐在四氢呋喃中反应，生成4-叔丁氧酰胺-1-丁醇 ，其中所述的4-氨基-1-丁醇与二叔丁氧基碳酸酐的摩尔比为1：1-3，

（2）在碱的存在下，4-叔丁氧酰胺-1-丁醇与甲基磺酰氯在二氯甲烷中反应1小时，得到4-叔丁氧酰胺-1-甲基磺酰酯，接着与甲硫醇钠在DMF中反应，经过洗涤、干燥后处理步骤和柱层析纯化后，得到4-甲硫基丁基-1-叔丁氧酰胺，其中所述的碱为三乙胺、氢化钠、吡啶或六甲基二硅氮烷锂盐，其中所述的4-叔丁氧酰胺-1-丁醇与甲基磺酰氯的摩尔比为1：1-3，其中所述的4-叔丁氧酰胺-1-甲基磺酰酯与甲硫醇钠的摩尔比为1：1-5，

（3）在脱Boc保护基反应：将4-甲硫基丁基-1-叔丁氧酰胺溶于有机溶剂中后，加入脱Boc保护基试剂，并在室温下搅拌2小时，得到4-甲硫基-1-丁基胺盐酸盐，其中所述的4-甲硫基丁基-1-叔丁氧酰胺与氯化氢的摩尔比为1：1-10，其中所述的溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环或甲醇，其中所述的脱Boc保护基试剂是氯化氢/二氧六环溶液、盐酸/醇溶液或硫酸/醇溶液，

（4）4-甲硫基-1-丁基胺盐酸盐在碱性条件下与二硫化碳反应1小时后，再加入磺酰氯反应半小时，生成4-甲硫基丁基-1-硫代异氰酸酯；经过洗涤、干燥后处理步骤和柱层析纯化后，得到4-甲硫基丁基-1-硫代异氰酸酯，其中所述的碱为三乙胺、氢化钠、吡啶或氢氧化钠，其中所述的磺酰氯是对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯或甲基磺酰氯，其中所述的4-甲硫基-1-丁基胺盐酸盐与二硫化碳的摩尔比为1：5，

（5）在0^oC下，向4-甲硫基丁基-1-硫代异氰酸酯的有机溶剂溶液中滴加氧化剂的有机溶剂溶液，并在此温度搅拌反应1小时，经过洗涤、干燥后处理步骤和柱层析纯化，得到浅黄色液体萝卜硫素；其中所述的氧化剂是间氯过氧苯甲酸或过氧化氢，优选间氯过氧苯甲酸；其中所述的4-甲硫基丁基-1-硫代异氰酸酯与氧化剂的摩尔比为1：3，其中所述的反应温度是-30^oC至45^oC，其中所述的溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃或二氧六环。

2.根据权利要求1所述的一种萝卜硫素的制备方法，其特征在于其中步骤（1）中所述的4-氨基-1-丁醇与二叔丁氧基碳酸酐的摩尔比为1：1；其中步骤（2）中所述的碱为三乙胺；其中所述的4-叔丁氧酰胺-1-丁醇与甲基磺酰氯的摩尔比为1：1.2； 其中所述的4-叔丁氧酰胺-1-甲基磺酰酯与甲硫醇钠的摩尔比为1：1.5；其中步骤（3）中所述的4-甲硫基丁基-1-叔丁氧酰胺与氯化氢的摩尔比为1：3；所述的溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；其中所述的脱Boc保护基试剂为氯化氢/二氧六环溶液；其中步骤（4）中所述的碱为三乙胺；其中所述的磺酰氯是优选甲基磺酰氯；其中所述的4-甲硫基-1-丁基胺盐酸盐与二硫化碳的摩尔比为 1：1；其中步骤（5）中所述的4-甲硫基丁基-1-硫代异氰酸酯与氧化剂的摩尔比为1：1；其中所述的反应温度是 -5^oC至5^oC；其中所述的溶剂是二氯甲烷。