[发明专利]嗓唑并嘧啶类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类化合物的应用，具体地说，是嗓唑并嘧啶类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用。

背景技术

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。现有技术中对于肺癌的治疗主要有三种药物：A，传统化疗药物：SCLC常用化疗药物包括环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、阿霉素（ADM）、长春新碱（VCR）、长春花碱（VBL）、依托泊甙（VP16）、威猛（Vumon）、卡铂（CBP）和甲氨蝶呤（MTX）等，单药复发率（RR）在30-60%间；NSCLC常用氯氨铂（DDP），其他有IFO、VP16、丝裂霉素（MMC）、长春花碱酰胺（VDS）、ADM、表阿毒素（EPI）、异长春花碱等，但单药RR均≥15%。B，单抗类药物：如阿瓦斯汀(Avastin)，化学名为“贝伐单抗”，是罗氏公司的癌症治疗畅销药物。可治疗转移性肺癌。C，小分子类药物：如新药吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）。

现有药物往往存在很多不足：A，传统化疗药物：化疗虽然可以杀死癌细胞，但也在侵蚀着人体的正常细胞和内脏，毒副作用是相当严重的；同时对已转移的肺癌患者往往无效，目前世界范围内肺癌5年存活率只有15%，化疗药物的毒副反应及肿瘤转移为主要死因。B，单抗类药物：Avastin对转移性肺癌有效，其最大问题是容易产生耐用性，有效期往往只有3-6个月，对延长转移性肺癌患者生命有限。究其主要原因，肿瘤发病、复发等机理有多种致癌信号通路引起，该药只抑制其中一种机制（阻断血管内皮生长因子的作用），很快其他多致癌信号通路被激活，产生耐药。C，小分子类药物：显示出了良好的发展势头，如erlotinib在多项临床研究的推动下，已从最初的二、三线治疗扩展至一线用药、维持治疗和序贯治疗等多个阶段。但目前该领域针对靶点过于单一，可应用的药物种类过少（如Gefitinib和erlotinib都是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类药物，主要针对EFGR基因突变），因而很多晚期肺癌患者找不到合适药物进行治疗。

中国专利文献CN101466716A公开了用于药物组合物的具有MNK1/MNK2抑制活性的噻吩并嘧啶，该发明涉及包含噻吩并嘧啶化合物的新的药物组合物，和噻吩并嘧啶化合物在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于预防和/或治疗可通过抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2B）和/或其变体的激酶活性来影响的疾病。中国专利文献CN101472912A公开了作为MNK激酶抑制剂的吡啶和吡嗪衍生物，所述的化合物是MNK2和 MNK1的抑制剂，所述药物用于预防和治疗与MNK2和/或MNK1激酶的不合乎需要的活性相关的疾病。但是关于嗓唑并嘧啶类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种嗓唑并嘧啶类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：嗓唑并嘧啶类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用。

所述的嗓唑并嘧啶类化合物选自：

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所述的嗓唑并嘧啶类化合物的结构式为：

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嗓唑并嘧啶类化合物在制备治疗恶性黑素瘤药物中的应用。

所述的嗓唑并嘧啶类化合物的结构式为：

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嗓唑并嘧啶类化合物在制备治疗人卵巢癌药物中的应用。

所述的嗓唑并嘧啶类化合物的结构式为：

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本发明优点在于：

1、本发明的嗓唑并嘧啶类化合物作为MNK1抑制剂，针对肺癌治疗的新靶点，抑制肺癌发病的两种机制通路，MAPK和mTOR信号通路，而非针对单一机制，以避免和减少耐药；

2、针对目前肺癌和恶性黑色素瘤的治疗效果不佳、生存率低的缺点，极大地改观这两种疾病的治疗效果，对社会有重大的积极意义；

3、本发明具有巨大的经济效益。

附图说明

附图1是Mnk1蛋白上的激酶活性区域。

附图2是CGP57380对两种细胞株增殖的抑制。

附图3是CGP57380（浓度12 μmol/L）处理两种细胞株后G0+G1细胞比例。

具体实施方式