[发明专利]一种4-(2, 3-二氯苯基)-2, 6-二甲基-1, 4-二氢-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种制备4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸的方法，包括下述二步反应：

(a)以乙烯乙酸-β丙酯和特丁醇为起始原料进行反应，反应产物不经处理后接着加入2，3-二氯苯甲醛和3-氨基-2-丁烯酸甲酯，直接一锅反应缩合成环制得4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸特丁基甲基酯

(b)使化合物4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸特丁基甲基酯选择性脱去特丁基得到产品4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸

2.根据权利要求1制备4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸的方法，其特征在于，还包括以下步骤：

(c)以乙烯乙酸-β丙酯和特丁醇为起始原料进行反应；其中特丁醇既充当反应物又可充当溶剂；

(d)反应产物不经处理直接加入2，3-二氯苯甲醛和3-氨基-2-丁烯酸甲酯，直接一锅反应缩合成环而制得4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸特丁基甲基酯。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在(d)步骤时加入催化剂，所述的催化剂为机碱，有机碱为三乙胺，二环己基甲胺，二异丙胺，吡啶，DMAP，哌啶，吡咯，吗啡啉的其中一种。

4.根据权利要求2的方法，其特征在于，在(d)步骤时加入添加剂，添加剂为为无水硫酸镁，分子筛，原甲酸三甲酯的其中一种。

5.根据权利要求2的方法，其特征在于，在(c)或(d)步骤时，以乙烯乙酸-β丙酯和特丁醇为起始原料进行反应，其溶剂为烷基醇如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、特丁醇、或乙腈、DMF其中一种。

6.根据权利要求1的方法，其中步骤(b)脱去特丁基的反应是在PH值4以下的酸性体系中进行。

7.权利要求1的方法得到的4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸用于制备丁酸氯维地平，即4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-二吡啶羧酸甲基(丁酰氧基甲基)酯

8.权利要求2至6中任一项的方法用于制备4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸。