[发明专利]抗再吸收的和造骨的食物增补剂和使用方法

说明书

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2007年10月24日；申请号：200780039411.X(PCT/US2007/022619)；发明名称：“抗再吸收的和造骨的食物增补剂和使用方法”。

本申请要求2006年10月24日提交的美国临时申请顺序号60/854,312和2007年4月23日提交的美国临时申请顺序号60/925,914的优先权，其全部内容通过引用结合到本文中。

背景技术

健康的骨连续地进行重建过程，其中通过活性骨细胞，即形成骨的成骨细胞和再吸收骨的破骨细胞的协调作用，在骨再吸收和骨形成之间达到平衡。骨的重建过程开始于覆盖未矿化的骨的细胞即衬细胞的活化。衬细胞再吸收未矿化的骨，然后回缩并为再吸收旧的、矿化的骨的破骨细胞留出空间，并创造吸引成骨细胞至相同位置的环境。然后成骨细胞沉降有机基质，该有机基质随后矿化以形成新骨。因此骨量(bone mass)取决于破骨细胞的骨再吸收与成骨细胞的骨形成之间的平衡。

骨中矿物质的量主要负责其硬度，而如结构蛋白胶原的物质也促成骨的机械强度。致密的最外面的骨称为骨皮质，而更具多孔性的内部形式称为骨松质或骨小梁。

大多数骨疾病归因于骨重建过程的平衡的受破环。一般地，该破裂为骨再吸收的增加。例如，骨质疏松症，最常见骨疾病中的一种，其特征为：伴随骨显微结构变化的骨量下降，但对引起骨折易感性增加的骨本身的化学成分没有影响。具体地说，骨皮质变薄且多孔，同时骨小梁变薄、穿孔、和分离。骨质疏松症可认为是骨重建循环中负平衡的结果，即形成的骨少于再吸收的骨。

因此，用于治疗骨病症的治疗剂针对抑制骨再吸收和增加骨形成。骨的重建过程涉及许多不同的分子和途径，当前可用的各种治疗剂靶向不同的分子和途径。例如，双膦酸盐(如阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐)通过阻断破骨细胞的活性而抑制骨再吸收。其它治疗剂设法通过阻断与TNF受体/配体家族的成员的结合来抑制骨再吸收，所述成员例如作为活化破骨细胞的细胞因子的细胞核因子κB受体激活蛋白配体(Receptor Activator for Nuclear Factor κB Ligand)(RANK-L)，而破骨细胞是与骨再吸收有关的细胞。抑制RANK-L的释放可防止骨矿物质流失。

还有其它治疗剂以增加骨形成为目标。例如，已知激活的骨形态发生蛋白基因对引发成骨细胞分化和促进骨形成有直接作用。业已显示重组骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的释放诱导骨或软骨的形成。然而，药物制剂和生物制剂，例如重组BMP-2的全身用药，可对肠和其它组织产生有害作用。因此，在本领域中需要可用于食物增补剂介入以通过抑制骨再吸收和/或增加骨形成来预防和/或治疗骨病症的天然的和植物来源的提取物。

发明内容

本发明基于以下发现：各种天然的和植物来源的提取物的新组合可以(1)通过抑制、减少、或预防RANK-L的表达和/或释放，和/或通过预防钙从骨释放而抑制骨再吸收；(2)通过增加或刺激BMP-2的基因和/或蛋白表达而增加骨生长；和(3)改善或维持骨强度。

在一个实施方案中，本发明为用于增加或刺激骨生长的组合物，该组合物包含天然的、植物来源的提取物，该提取物包括以下中的至少两种的组合：二水合槲皮素、脱水槲皮素、地黄(Rehmannia sp.)提取物、地黄(Rehmannia sp.)根提取物、西伯利亚人参(Siberian ginseng)提取物、槐角(Sophora fructus japonica)提取物、槐(Sophora japonica)提取物、甘草提取物、和依普黄酮，其中该组合增加BMP-2的基因或蛋白表达。

在另一个实施方案中，本发明为用于增加或刺激骨生长的组合物，该组合物包含脱水槲皮素或二水合槲皮素、西伯利亚人参提取物、槐(Sophora japonica)提取物、和甘草提取物的组合，其中该组合增加BMP-2的基因或蛋白表达。

在另一个实施方案中，本发明为用于增加或刺激骨生长的组合物，该组合物包含约10-1000mg的脱水槲皮素或二水合槲皮素、约100-800mg的西伯利亚人参提取物、和约10-500mg的甘草提取物的组合，其中该组合增加BMP-2的基因或蛋白表达。

在又一个实施方案中，本发明为用于增加或刺激骨生长的组合物，该组合物包含约10-1000mg的脱水槲皮素或二水合槲皮素、和约10-500mg的甘草提取物的组合，其中该组合增加BMP-2的基因或蛋白表达。