[发明专利]一种埃索美拉唑肠溶微丸片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种埃索美拉唑肠溶微丸片的制备方法。

背景技术

埃索美拉唑，即esomeprazole,商品名Nexiumo(中文译为“耐信”)是奥美拉唑的S-旋光异构体，是由瑞典Astrazeneca(阿斯利康)公司分离合成的全球第一个异构体质子泵抑制剂（PPI）,奥美拉唑含有S-异构体和R-异构体，前者为埃索美拉唑，从而较奥美拉唑拥有更高的生物利用度和更为一致的药代动力学，因此到达质子泵的药物增加。由于其疗效显著且用药量低。通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实，其维持胃内pH>4的时间更长，治疗胃食管反流病（GERD），抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。

埃索美拉唑不太稳定，在酸性和中性介质中很容易降解。它的稳定性还受到光、湿度、热、有机溶剂的影响。因此通过处方工艺技术克服原料本身的弱点，制备稳定性好、生物利用度高的埃索美拉唑制剂显得至关重要。故临床上使用的均是埃索美拉唑肠溶制剂。

WO98/52564公开了质子泵抑制剂颗粒，它包含活性物质与碱性物质相结合的层，以及由疏水性物质组成的屏障层和肠溶衣层包衣的惰性核，疏水性物质是聚烷基硅氧烷、矿物油、硬脂酸、氧化镁、硬脂酸镁，碱性物质是氨水、氢氧化铵或碳酸铵。CN1160062C 公开了包含奥美拉唑的药用制剂，其隔离层中包含抗静电剂如硬脂酸镁、二氧化钛、滑石粉等。CN100490790C 公开了一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法，采用空白丸芯，喷包活性要五层，隔离层同时含有氧化镁和钛白粉，制得肠溶微丸装入胶囊壳中，但在稳定性方面仍不十分理想，同时这种传统的方法，将肠溶微丸简单装入胶囊中，胶囊剂体积较大，患者顺应性差，特别是老年患者在吞咽中，胶囊壳变软变粘容易附在食管中。另外，胶囊剂具有不可分割性，给药剂量单一。

发明内容

为了克服上述现有技术不足，提供一种更加稳定的埃索美拉唑肠溶微丸片的新制剂，方便患者用药，本发明提供了埃索美拉唑肠溶微丸片的制备方法，在药物活性丸芯中加入碱性成份，增加药物稳定性，把肠溶微丸和赋形剂混匀压片，隔绝了肠溶微丸接触空气，增加了药物长期稳定性，片剂比胶囊剂体积小，且容易吞服，增加了患者的用药的依从性。

根据本发明制备的埃索美拉唑肠溶微丸片，于40±2℃、相对湿度75%±5%的恒温恒湿箱中加速考察6个月及在25±2℃、相对湿度75%±5%的条件下存放三年，埃索美拉唑肠溶微丸片的外观性状、有关物质、释放度及含量与0月比较均无明显变化，据此推断按照本发明的埃索美拉唑肠溶微丸片可使制剂有效期达三年以上。

本发明埃索美拉唑肠溶微丸片，按重量百分比配比如下： 

肠溶微丸：

a、药物活性丸芯               

埃索美拉唑             10-25%

粘合剂                 0.5-5%

崩解剂                 0.5-3%

填充剂                 20-60%

碱性化合物             0.2-2%

表面活性剂             0-1.5%

滑石粉                 2-8%

b、隔离层

包衣剂                 5-10%

钛白粉                 0.5-1.5%

滑石粉                 3-10%

c、肠溶衣层           

肠溶材料               20-30%

滑石粉                 5-10%

增塑剂                 1-5%

片：

肠溶微丸                50-70%

赋形剂 30-50%

本发明的埃索美拉唑肠溶微丸片，是由肠溶微丸占50-70%和赋形剂30-50%组成压片而成。