[发明专利]杜仲木脂素在制备防治高血压肾损害药物上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域中将杜仲木脂素应用于制备防治高血压肾损害的药物。

背景技术

肾脏是是高血压损害最常累及靶器官。近年来，我国高血压肾脏疾病患者的数量呈上升趋势，高血压肾脏疾病已成为危害国人健康的重要疾病。因此，防治高血压肾损害是高血压病防治的重要目标。虽然高血压是肾脏靶器官损害的始动因素，但高血压发生后肾脏靶器官在损伤过程中的自身病理变化仍是有自身的特点的，它主要表现为肾小球硬化及间质纤维化，其机制不仅与肾小球基底膜结构损伤、舒血管物质/缩血管物质比例失衡导致的肾局部缺血缺氧性损伤有关，还与胶原生成增多、多种炎症递质表达引起的肾间质炎症、成纤维细胞和肾小球系膜细胞增殖有关。这些病理过程最终将导致高血压肾纤维化和肾功能衰竭。在这一过程中，肾小球系膜细胞增殖与III型胶原表达发挥了重要的作用，其虽受高血压因素诱导，但其病理改变趋势在疾病发展过程中持续存在：①肾小球系膜细胞增生是重要的病理形态学改变，肾小球系膜细胞增殖、激活，不断促进细胞外基质的沉积和肾小球硬化的发生；②III型胶原主要由系膜细胞合成，持续在肾小球内沉积，促进细胞外基质(ECM)蓄积，最终参与了肾小球硬化的发病机制。

目前，国内外广泛应用的第一线抗高血压药物包括利尿剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、ACEI与ARB等五大类药物。在这些药物中，仅有ACEI与ARB类药物被研究证实具有可能的延缓肾脏疾病进展的作用，而其他几大类降压药物均无保护肾脏的功能，长期应用利尿剂类药物还可能加重电解质紊乱、对肾脏产生不利影响。因此，寻找和开发具有保护肾脏、兼具降压作用的新型药物，是防治高血压肾损害的有效途径。

杜仲(Eucommia ulmoides)，又名思仙、丝棉树，是我国特有的单种科植物、国家二类珍稀保护植物，主要分布于甘、陕、豫、鄂、晋、湘、川、滇、黔、桂、闽等省。其皮、茎、叶均可入药，其传统药理作用为“补肝肾、强筋骨、降血压等”。现代研究表明，杜仲含有多种活性成分，具有促进机体功能、抗衰老、抗癌等效果，尤其是具有对高血压的“双向调节”作用。在我国，杜仲亦常被单独或与其他药物联合，用以作为降血压的药物。而杜仲木脂素是从杜仲中分离出来的，木脂素化合物已知有28种，分别属于双环氧木脂素类、单环氧木脂素类、环木脂素类、新木脂素类和倍半木脂素类等。PDG标准品常用于杜仲木脂素成分及含量的鉴定。目前，国内外针对杜仲木脂素的药理作用研究较少。已有研究表明，杜仲木脂素具有较强的降压作用，可以抗高血压心血管重塑，并有效防治糖尿病并发症。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种杜仲木脂素的在制备防治高血压肾损害上的药物的应用。

本发明将杜仲木脂素用于制备防治高血压肾损害的药物，所述的杜仲木脂素是由杜仲提取制备而成。

所述的杜仲木脂素特别适用于制备抑制肾皮质中III型胶原表达和/或肾小球系膜细胞增殖引起的抗高血压肾损害的药物。

所述的杜仲木脂素可以以含有杜仲木脂素的杜仲提取物的形式使用，用于制备以上的药物。

发明人通过研究表明，杜仲木脂素可以较好地改善自发性高血压对肾小球、肾小管的损害，抑制肾皮质III型胶原表达和肾小球系膜细胞增殖，发挥抗高血压肾损害的作用，因而为将杜仲木脂素开发成一种具有防治高血压肾损害的新型药物提供了实验依据。

本发明的杜仲木脂素的药物制剂，是通过将杜仲原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质单独作用，或是与其它可配合使用的用于防治高血压肾损害的活性成分共同作用，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。

所述的杜仲木脂素可以以提取物形式作为活性物质制成药物制剂。所述提取物可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，可以是粉末状物质，根据制剂的不同需要制成不同的形态。

本发明的杜仲木脂素经过加工制备的可制成适合服用的任何单位剂量形式的药物制剂，这些药物制剂可以是以下剂型：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂；需要时可以制成稀释制剂、肠溶制剂。