[发明专利]一种能够自组装成胶束的多西他赛聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物有效
申请号: | 201110170501.0 | 申请日: | 2011-06-22 |
公开(公告)号: | CN102836437A | 公开(公告)日: | 2012-12-26 |
发明(设计)人: | 李亚平;肖计生;陈伶俐;顾王文;张志文;高瑜 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48;A61K9/00;A61K31/337;A61P35/00 |
代理公司: | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;师杨 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 能够 组装 胶束 赛聚氧 乙烯 丙烯 化合物 | ||
1.一种能够在水中自组装成胶束的多西他赛聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物,其具有如下的结构:
通式I
其中,D表示如下结构式2所示的多西他赛基团:
结构式2
其中,*表示与通式I中的R连接的直接键;
a和c各自独立地为4~132的整数;b为29~59的整数;
R为-CO-CH2-CH2-CO-或者-CO-CH2-CH2-S-S-CH2-CH2-CO-。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,a和c各自独立地为26~76的整数;b为29~39的整数。
3.一种制备权利要求1所述的化合物的方法,其该方法包括如下步骤:
a)使氯化亚砜与二硫代二丙酸混合发生酰化反应;
b)向步骤a)的反应产物中加入多西他赛继续进行酯化反应;
c)向步骤b)的反应产物中加入聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物,并在催化剂的存在下进行反应,得到通式I所示的化合物;
或者
d)使丁二酸酐、聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯和多西他赛混合进行开环-酯化反应,得到通式I所示的化合物。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,各步中的反应条件如下:
步骤a)反应条件为:30℃水浴;
步骤b)反应条件为:30℃水浴;
步骤c)反应条件为:25℃水浴,所述催化剂为三乙胺;以及
步骤d)反应条件为:25℃水浴。
5.根据权利要求1~2中的任一项权利要求所述的化合物在制备治疗癌症的药物中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途,所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、头颈部癌或胃癌。
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