[发明专利]抗肠病毒71(EV71)戊内酰胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种戊内酰胺环类肠病毒71(EV71)3C蛋白酶抑制剂，具有如下结构通式M的化合物或其各种光学异构体、药物活性的代谢物、可药用盐、溶剂化物或其前药：

其中

R₁表示-OH，-SH，-NH₂，羰基，-卤素，-O-烷基，-O-环烷基，-O-杂烷基，-O-杂环烷基，-O-杂环基，-O-链烯基，-O-环烯基，-O-杂烯基，-O-杂环烯基，-O-链炔基，-O-环炔基，-O-杂炔基，-O-环杂炔基，-O-芳基，-O-芳烷基，-O-杂芳基，-O-杂芳烷基，-S-烷基，-S-环烷基，-S-杂烷基，-S-杂环烷基，-S-杂环基，-S-链烯基，-S-环烯基，-S-杂烯基，-S-杂环烯基，-S-链炔基，-S-环炔基，-S-杂炔基，-S-环杂炔基，-S-芳基，-S-芳烷基，-S-杂芳基，-S-杂芳烷基，-N-烷基，-N-环烷基，-N-杂烷基，-N-杂环烷基，-N-杂环基，-N-链烯基，-N-环烯基，-N-杂烯基，-N-杂环烯基，-N-链炔基，-N-环炔基，-N-杂炔基，-N-环杂炔基，-N-芳基，-N-芳烷基，-N-杂芳基，-N-杂芳烷基；烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，杂环基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基；

R₂表示-H；-CN；-CF₃；烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，杂环基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基；-C(O)R₅，-CO₂R₆，-C(O)NR₇R₈，-C(O)NR₇OR₈，-NO₂，-C(S)R₅，-CS₂R₆，C(S)NR₇R₈，-SO₂R₅，-SOR₅，-S(O)₂NR₇R₈，-S(O)NR₇OR₈，-SO₃R₅，-C(O)NR₇NR₈R₉，-C(S)NR₇NR₈R₉，其中R₅，R₆，R₇，R₈和R₉可以独立地取自于以下基团：-H，-NH₂，-OH，烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，芳基烯基，杂芳基烯基，酰基或硫酰基；

R₃表示C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-8环烷基，芳基C1-6烷基，杂芳基C1-9烷基，芳基，杂芳基，芳基C2-6烯基，杂芳基C2-6烯基，芳基C2-6炔基，杂芳基C2-6炔基，或任选可被1到4个取代基所取代，所述1到4个取代基选自卤素，-OH，-SH，-NO₂，-CN，卤C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷硫基，C1-8烷氧羰基，-CF₃；

R₄表示烷基，芳基C1-6烷基，杂芳基C1-9烷基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-8环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，芳基C2-6烯基，杂芳基C2-6烯基，芳基C2-6炔基，杂芳基C2-6炔基。以上所述芳基是苯基或萘基，杂芳基是通过环碳原子或氮原子连接的具有1，2或3个选自N，O，S的杂原子的五元或六元芳环，且杂环基是通过环碳原子或氮原子连接的具有1，2，3或4个选自N，O，S的杂原子的饱和或不饱和的非芳香性环，其中芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，烷基，环烷氧基，烷氧基任选可被1到4个取代基所取代，所述1到4个取代基选自卤素，-OH，-SH，-NO₂，-CN，卤C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷硫基，C1-8烷氧羰基，三氟甲基。以上所述环烷基，环烷氧基，芳基，杂芳基或杂环基上的两个相邻取代基任选地一起形成0-3个含有O，N，S的杂原子的3-6元环。