[发明专利]用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种水溶性铂配合物，特别涉及一种用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物及制备方法。

背景技术

铂类抗癌药是肿瘤治疗领域具有代表性的一类药物。其属于细胞周期非特异性药物，对肉瘤，恶性上皮肿瘤，淋巴瘤以及生殖细胞肿瘤都具有治疗功效。目前世界上广泛应用于临床治疗的具有代表性的铂类抗癌药主要有，顺铂，卡铂和奥沙利铂。

铂类抗癌药物的致命缺点是具有极强的毒副作用以及固有的和后续形成的耐药性问题。另外由于此类药物是金属有机化合物，所有铂类上市药物普遍存在水溶性极低的特性，下表是上述三种上市临床药物的水溶性数据：

  药物  顺铂  卡铂  奥沙利铂  水溶性(mg/ml)  1.0  17.0  6.0

由于过低的水溶性不仅给药品制剂的稳定性和临床应用带来了很多的不利影响，比如很难把它们顺利地配制成一种方便和具有合适浓度的临床药剂。不仅如此，过低的药物水溶性还直接影响到药物在身体内的积蓄和代谢，含有金属原子的铂类化合物尤其在药物的排泄等方面受水溶性的影响更为显著，积蓄在肾脏组织和血液里的铂类药物不能被身体及时排出形成了铂类药物普遍具有很强毒副作用的特点。以下是各种具有新型化学结构的铂类抗肿瘤药物由于水溶性不能得到改善以及由此导致的重笃药物积蓄型毒副作用而被迫中止临床试验的药品案例：

(参考文献：Status of platinum drugs in the clinic and in clinical trials，Dalton Transactions，2010，39，8113-8127.)

综上所述，解决铂类药物的水溶性问题是目前世界上铂类抗癌药研发领域专注的最重要课题之一(Galanski，Markus；Keppler，Bernhard K Searching for the Magic Bullet：Anticancer Platinum Drugs Which Can Be Accumulated or Activated in the Tumor Tissue.Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry，(2007)，7，55-73)。增加铂类药物的水溶性，一方面可望增加药物在生物体内的稳定性，降低药物针对各种人体脏器和组织以及细胞中普遍存在的亲核基团的反应性，降低毒副作用。另一方面，增加药物的水溶性可以帮助药物在肾脏的有效排泄，从而减少药物在体内的积蓄和对肾脏等组织器官的毒副作用。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种能够实质性地改变铂类药物水溶性问题的用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物。

本发明的第二个目的是提供用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供含用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物的药物。

本发明的技术方案概述如下：

用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物，是式(I)所示：