[发明专利]一种2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备方法，属于药品制造领域。

背景技术

2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑是合成新药泮托拉唑的重要中间体，现有的制备2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的方法为以活性炭为载体、贵金属钯为催化剂，用氢气还原2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺，产物4-二氟甲氧基邻苯二胺以其盐酸盐的形式分离出来，再溶于乙醇—水溶液，加氢氧化钠固体和乙氧基磺原酸钾，回流15h，然后处理得2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑，该方法成本较高，工艺复杂，后处理麻烦，且总收率不到70％。

发明内容

为了克服现有技术存在的缺点，本发明提供了一种2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备方法，其特征在于：该制备方法的步骤为：向2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺的95％乙醇溶液中加入催化剂Raney-Ni和还原剂水合肼，50-70℃保温1-2h，还原得2-氨基-4-二氟甲氧基苯胺，补加等量的Raney-Ni，回流2-6h，滤去催化剂，向滤液中加入乙氧基磺原酸钾，在70-90℃下加热回流3-6h，静置冷却；将反应液倒入200ml的水中，加稀盐酸调节至PH为3，转变为白色固体，再过滤，水洗至滤液呈中性，滤饼溶于适量氢氧化钠溶液中，活性炭脱色，得2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑。

所述2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺、水合肼和乙氧基磺原酸钾的摩尔比为：(1-1.5)∶2∶(1.1-1.6)。该制备方法中所有反应采用一锅法。

有益效果：该发明以水合肼作还原剂，在Raney-Ni催化下还原2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺，还原产物不经分离一锅法用于2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备，总收率达95％以上，操作简便、安全，更适合于工业化生产。

具体实施方式

以下是通过实施例进一步说明本发明的技术方案。

实施例1

向4g、0.02mol的2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺的95％乙醇(50ml)溶液中加入催化剂Raney-Ni(0.2g)和还原剂水合肼(2.52g质量分数为80％的溶液，0.04mol)，60℃保温2h，还原得2-氨基-4-二氟甲氧基苯胺，补加0.2gRaney-Ni，回流4h，滤去催化剂，向滤液中加入乙氧基磺原酸钾(4.2g，0.026mol)，在80℃下加热回流5h，静置冷却；将反应液倒入200ml的水中，加稀盐酸调节至PH为3，转变为白色固体，再过滤，水洗至滤液呈中性，滤饼溶于20ml氢氧化钠溶液中，活性炭脱色，得4.07g白色粉末2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑。总收率：96％(mp：251-253℃)。

实施例2

向6g、0.015mol的2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺的95％乙醇(50ml)溶液中加入催化剂Raney-Ni(0.3g)和还原剂水合肼(3.52g质量分数为80％的溶液，0.03mol)，70℃保温1.5h，还原得2-氨基-4-二氟甲氧基苯胺，补加0.3gRaney-Ni，回流5h，滤去催化剂，向滤液中加入乙氧基磺原酸钾(5.2g，0.018mol)，在90℃下加热回流4h，静置冷却；将反应液倒入200ml的水中，加稀盐酸调节至PH为3，转变为白色固体，再过滤，水洗至滤液呈中性，滤饼溶于20ml氢氧化钠溶液中，活性炭脱色，得5.36g白色粉末2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑。总收率：97％(mp：251-253℃)