[发明专利]一种新的避孕药物组合及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种以屈螺酮和炔雌醇作为避孕药物新的组合物、改善溶出度及制备方法。

背景技术：

从20世纪60年代开始使用孕激素和雌激素联合成分的口服避孕药，而避孕药的有效成分是由孕激素成分提供的，雌激素成分主要增强孕激素的抑制排卵效果并确保有稳定的周期。口服避孕药问世以来，世界各国研究人员一直研究开发选择性更高的孕激素制剂以使孕激素剂量降低，同时保持其高效性，良好的周期调控，而副反应发生率低。另一方面使雌激素剂量逐渐被降低，从150μg到低于50μg，甚至到15μg。现主要以炔雌醇为主经过多年的国内外临床试验已证明，与老一代孕激素配伍，雌激素成分低于30μg则不能达到安全避孕的目的，与高选择性孕激素去氧孕烯配伍，使减少雌激素剂量成为可能；为此欧洲于2001年批准了3mg屈螺酮和0.03mg炔雌醇组成的最新口服避孕药。

屈螺酮(Drospirenone)是一种17a-螺甾内酯的衍生物，是新一代人工合成孕激素，与孕酣类似，与孕激素受体、盐皮质激素受体有高度的亲和力，与雄激素受体及糖皮质激素受体亲和力很低，不与雌激素受体结合。使其成为一种高效、低毒、无副作用的甾体类避孕药，具有抗盐皮质激素和抗雄激素的作用，口服避孕药对骨代谢有良好的影响，因此该药尤其适用于有骨量减少和骨质疏松症危险并需要服避孕药的妇女。

发明内容：

本发明提供一种药物组合物，该组合物由药物活性成分与药学可接受的赋形剂组成，其特征在于，该组合物是用溶剂将药物活性成分溶解后，与药学可接受的赋形剂混合制备的。

本发明的药物组合物，优选的的药物活性成分为屈螺酮和炔雌醇，两者的重量比例为：3∶0.03，该组合物是用丙酮∶乙醇＝1-3∶6-8(v/v)的混合物为溶剂，将屈螺酮和炔雌醇溶解后，与药学可接受的赋形剂混合制备的。

溶剂优选丙酮∶乙醇＝3∶7(v/v)。

因屈螺酮是一种微溶于水药物，其特性为酸性条件下会重排成没有活性的异构体，碱性条件下则会水解.炔雌醇是一种不溶于水中的药物，本发明所述的药物组合采用人体可以接受的丙酮或/和乙醇混合溶剂溶解屈螺酮和炔雌醇并随后在适当的药学赋形剂和附加剂上，可有效的提高溶出度；在此基础上采用速释薄膜包衣或填充于胶囊壳中；减少药物组合在胃肠环境中的降解，使其药物组合在体内迅速吸收，从而确保该药物有良好的生物利用度。

本发明所述赋形剂优选淀粉、预胶化淀粉、一水乳糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、糖类(单糖和多糖)、微晶纤维素和其酯和盐及其相关混合物、羟丙甲基纤维素、交联羧甲纤维素纳、羧甲基纤维素和其钙和钠、聚维酮、磷酸钙、硬脂酸、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇、钛白粉、黄色氧化铁、红色氧化铁或它们中一种或多种的混合物和具有本领域知识人员已知的物质或/和类似物质。

本发明还包括本发明组合物的制备方法，其中包括将屈螺酮和炔雌醇溶解在丙酮∶乙醇＝3∶7(v/v)的混合物中，再和其他赋形剂一起混合制粒，进一步的制备成片剂或胶囊剂。

本发明的丙酮∶乙醇＝3∶7的混合物其用量，为制备1000片片剂和胶囊用量为20ml-100ml。

本发明的组合物可以是片剂，也可以是胶囊剂，片剂优选用薄膜包衣。

本发明的组合物，其中特别优选的配方如下：

速释包衣剂：

制备方法：

取适量丙酮/乙醇(3∶7)溶剂置于不锈钢搅拌装置中，然后在恒定的搅拌下加入处方量的炔雌醇和屈螺酮，并搅拌至炔雌醇和屈螺酮完全溶解(HHY溶液)。

将包衣剂各成分与适量的95％乙醇混合，备用。

淀粉、一水乳糖、羟丙甲基纤维素、交联羧甲纤维素纳、聚维酮分别过60-100目，置入混合机中充分混合均匀。

混合粉与HHY溶液于混合机中撮合、20-40目制粒；20℃-90℃干燥，20-40目整粒。加入硬脂酸镁混合均匀，检验、压片。

包衣液为素片包衣。

另一特别优选的配方如下：

取适量丙酮/乙醇(3∶7)溶剂置于不锈钢搅拌装置中，然后在恒定的搅拌下加入处方量的炔雌醇和屈螺酮，并搅拌至炔雌醇和屈螺酮完全溶解(HHY溶液)。

将包衣剂各成分与适量的95％乙醇混合，备用。

淀粉、一水乳糖、羟丙甲基纤维素、交联羧甲纤维素纳、聚维酮分别过80目，置入混合机中充分混合均匀。