[发明专利]一种制备{5-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯的方法

权利要求书

1.一种制备式I所示的{5-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯的方法，

该方法包括以下步骤：

(1)将式II所示的1-卤代正辛烷

先制成格氏试剂，再与式III所示的4-卤代苯甲酸酯

发生交叉偶联反应，生成式IV所示的4-正辛基苯甲酸酯

其中，式II中的X为卤素，优选氯或溴；式III中的R为C1～10的烷基，优选甲基或乙基；Y为卤素，优选氯或溴；式IV中的R的定义同上述式III中的定义；

(2)将式IV化合物还原生成式V所示的4-正辛基苯甲醇

(3)将式V化合物进行卤代反应，生成式VI所示的4-正辛基苄基卤代物

其中，式VI中的Z为卤素，优选氯或溴；

(4)将式VI化合物与三苯基膦反应，生成式VII所示的(4-正辛基苄基)三苯基卤化鏻

其中，式VII中的Z的定义同上述式VI中的定义；

(5)将式VIII所示的(5-甲酰基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基)氨基甲酸叔丁酯

与式VII化合物在碱的作用下发生维蒂希(Wittig)反应，生成式IX所示的{5-[2-(4-正辛基苯基)乙烯基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯

(6)将式IX化合物进行催化氢化还原，制得式I化合物

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(2)中，将式IV化合物还原生成4-正辛基苯甲醇，所采用的还原剂可以是四氢铝锂、硼氢化钠或硼氢化钾，优选硼氢化钠/氯化锂或硼氢化钾/氯化锂的还原体系。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(3)中，将4-正辛基苯甲醇进行卤代反应，生成4-正辛基苄基卤代物，所采用的卤化试剂可以是氯化亚砜、氯化氢、浓盐酸、溴化氢溶液、三溴化磷、五氯化磷或三苯基膦/四氯化碳。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(5)中，将(5-甲酰基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基)氨基甲酸叔丁酯(VIII化合物)与式VII化合物在碱的作用下发生维蒂希反应，式VII化合物与式VIII化合物的摩尔比优选1～1.5∶1；所采用的碱可以是氢化钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或三乙胺，优选甲醇钠、乙醇钠或氢氧化钠；式VII化合物与碱的摩尔比优选1∶1～3；所采用的溶剂可以是四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或二氯甲烷；反应温度可在-78℃～各溶剂回流温度之间选择。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(6)中所采用的催化剂为钯碳、雷尼镍或铂类催化剂，优选钯碳；反应溶剂为水、乙醇、甲醇、乙酸、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺，优选甲苯、四氢呋喃、甲醇或乙醇。

6.式IX所示的{5-[2-(4-正辛基苯基)乙烯基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯

其中，式IX化合物包括烯烃的顺反异构体。