[发明专利]新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用有效
申请号: | 201110175233.1 | 申请日: | 2011-06-27 |
公开(公告)号: | CN102850236A | 公开(公告)日: | 2013-01-02 |
发明(设计)人: | 李建其;张庆伟;贾志丹;王佳静 | 申请(专利权)人: | 国药一心制药有限公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07C237/40 | 分类号: | C07C237/40;C07C53/18;C07C59/245;C07C57/145;C07C309/04;C07D213/75;C07D209/42;C07D307/85;C07D333/70;C07D235/24;C07D405/12;C07D409/12;C07D |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 甲酰胺 组蛋白 乙酰化 抑制剂 及其 应用 | ||
1.新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,为具有如下化学结构通式的化合物或其盐:
其中:
X为苯环或含1-2个杂原子的5-6元杂环;
R1、R2或R3代表氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的氨基烷基、1至4个碳原子的烷基氨基、2至4个碳原子的酰基、2至4个碳原子的酰氨基、1至4个碳原子的硫代烷基、三氟甲基、1至4个碳原子的羧基、1至4个碳原子的烷氧基羰基、苯基或杂环;
Y或M为N或C;
X1为氢、卤素、苯基或杂环;
当X为含1个N,O或S杂原子的五元杂环,R1、R2和R3为氢,Y为C,X1为氢时,M不为N;
当X为含1个N,O或S杂原子的五元杂环,Y为C,X1为氢,R3为氢时,R1或R2不为-NH2;
当X为苯环,R1、R2和R3为氢,Y为C,X1为氢时,M不为N;
所述的卤素优选氟、氯、溴或碘。
2.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的1至4个碳原子的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或特丁基。
3.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的1至4个碳原子的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基或异丁氧基。
4.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的1至4个碳原子的氨基烷基为氨基乙基、1-氨基丙基或2-氨基丙基。
5.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的1至4个碳原子的烷基氨基为N-甲氨基、N-乙氨基或N-异丙氨基。
6.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的2至4个碳原子的酰基为乙酰基、丙酰基或异丁酰基。
7.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的2至4个碳原子的酰氨基为乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基或异丁酰氨基。
8.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的1至4个碳原子的硫代烷基为甲硫基、乙硫基或丙硫基。
9.根据权利要求1所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的1至4个碳原子的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或特丁基;
所述的1至4个碳原子的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基或异丁氧基;
所述的1至4个碳原子的氨基烷基为氨基乙基、1-氨基丙基或2-氨基丙基;
所述的1至4个碳原子的烷基氨基为N-甲氨基、N-乙氨基或N-异丙氨基;
所述的2至4个碳原子的酰基为乙酰基、丙酰基或异丁酰基;
所述的2至4个碳原子的酰氨基为乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基或异丁酰氨基;
所述的1至4个碳原子的硫代烷基为甲硫基、乙硫基或丙硫基。
10.根据权利要求1~9任一项所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或甲磺酸盐。
11.根据权利要求10所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的盐不含结晶水,或含一个或一个以上分子的结晶水。
12.根据权利要求11所述的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,其特征在于,所述的盐含0.5~3.0分子的结晶水。
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