[发明专利]一种新型可降解支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体而言，涉及一种新型可降解支架及其制备方法。

背景技术

支架成形术在介入治疗中占有非常重要的地位，目前临床上主要以金属支架为主。然而永久性的金属支架会干扰外科血运的重建，阻碍血管侧枝循环的形成，抑制血管正性重塑。因此，制备新型的临时性、可降解的支架成为了研究热点。

作为植入体内的可降解支架，必须具备足够的支撑强度和韧性。因为支架必须要有足够的支撑强度才能实现对血管的支撑作用，另外支架在压握和扩张阶段必然经历一定的形变，必须具备有一定的韧性，才能保证支架在压握和扩张阶段不会发生断裂。此外，植入体内的支架最好还能具备可以调控的降解速率，从而根据病变部位不同在一定的时间内保证不降解，而在超过该时间后则应尽快降解以减少并发症和不良反应。

美国专利No.20110022155涉及一种带有可调节降解速率的生物可降解支架。该专利公开了一种调节支架降解速率的方法，但其强调的是通过在支架原材料聚乳酸加入不同量的乳酸单体得到不同的降解速率，对支架的力学性能没有改善，并且降解速率的调节范围也有限。

美国专利No.20090216316披露了根据不同分子量的材料降解速率不同，采用分子量各异的材料得到多层支架，从而具备不同的降解速率。

由此可见，现有的可降解支架大都无法同时满足支撑强度和韧性的要求，也不具备可调的降解速率。在先专利为了实现对支架降解速率的控制，采用的方法均不够完善，如对支架分层容易导致降解不均匀引起支架坍塌；采用表面涂层的方式减缓了降解速率，但对支架的力学性能却没有改善，并且降解速率的调整范围也有限。

发明概述

为了解决上述技术问题，本发明提供一种新型的可降解支架，(1)能够根据使用要求的不同具有相应的支撑力和韧性；以及(2)具备可调控的降解速率。

本发明的新型可降解支架是由将两种或多种聚合物通过共混或共聚的方式得到的复合材料制备而成。通过选择不同的材料以及调节材料之间的共混或共聚比例，可降解支架的力学强度、韧性和降解速率都可以根据使用要求的不同进行调控。

用于制备可降解支架的材料包括但不限于：左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚ε-己内酯(PCL)，聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚对二氧环己酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)等材料的共混或共聚聚合物。

左旋聚乳酸(L-PLA)完全降解的时间为18个月左右，聚己内酯(PCL)完全降解的时间为30个月。同时由于L-PLA的强度高，脆性大，PCL材料强度低，延展性好，通过调节二者的比例可以控制支架的力学性能和降解时间。PLA和PCL的结构式分别如下：

其中n，m分别表示乳酸单体和己内酯单体的数量。

PPDO的结构式为：

PPDO强度较高，属于半结晶型聚酯，玻璃化转变温度为-15℃左右，常温下为高弹态，富有柔顺性，完全降解的时间为6个月左右。

由于血管再狭窄与闭塞的发生具有特定的时间性特点，血管再狭窄一般发生在介入术后的3-6个月，6个月后病变进展缓慢或停止，1年后少有狭窄发生。因此植入血管的支架在12-24个月内降解被认为是合理的时间。

材料之间的共混或共聚比例可以根据要求调控以使支架满足相应的支撑力、变形量和降解速率的要求。若是两种不同材料共混或共聚，两种材料的比例可以从1∶1～1∶20不等，优选1∶5～1∶20。

用于制备可降解支架的材料之间的共混方式包括但不限于溶液共混和熔融共混等。其中，溶液共混是指将两种或多种聚合物材料同时溶解于有机溶剂中混合。熔融共混是指将两种或多种聚合物材料在高温下熔融混合。

用于制备可降解支架的材料之间的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、无规共聚等。三种共聚方式的单体都包括但不仅限于左旋乳酸、右旋乳酸、羟基乙酸(乙醇酸)、ε-己内酯，水杨酸，碳酸酯，氨基酸及其衍生物等中的两种或两种以上。

本发明的可降解支架能够根据植入部位的不同具备相应的力学强度和韧性，并且具有可以调控的降解速率。支架在植入和扩张阶段不会发生移位，坍塌，断裂，并且在使用期限内都能够有效支撑血管壁。达到降解时间后，支架能迅速降解并排出体外，有效地降低了炎症和再狭窄等并发症的发生几率。

附图说明