[发明专利]苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备，具体涉及苯磺酸左旋氨氯地平片长期稳定性及提高其溶出度的制备方法。

背景技术

苯磺酸左旋氨氯地平为钙离子拮抗剂，具有抗高血压作用，同时具有缓解心绞痛的作用，已在临床有较好的应用。

但是，由于苯磺酸左旋氨氯地平在水中微溶，故用一般方法制备的苯磺酸左旋氨氯地平溶出度较低，不适于药物快速起效，对临床应用有一定影响。因而，采用改进的方法来制备苯磺酸左旋氨氯地平，例如，可以通过微粉化来提高其溶出，但是该方法有缺陷，在实际制备时，疏水性物料粉碎后，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，所以，粉碎的效率并不高；另一方面，由于疏水性物料粒径太小、比表面积的增大，反而使片剂的疏水性增强，不利于片剂的溶出。因此解决苯磺酸左旋氨氯地平的溶出度是相当关注的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高苯磺酸左旋氨氯地平稳定性及溶出度的制备方法。

本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法。

本发明方法具体包括：

(1)配方：(按1000000片素片计算)

(2)方法：

①原料粉碎、混合：将苯磺酸左旋氨氯地平、磷酸氢钙粉碎，过100目筛，另将微晶纤维素、羧甲淀粉钠粉碎，过80目筛，然后将它们混合；

②制粒：混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，然后制粒，干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02g/ml；

③制片：将上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。

上述配方中微晶纤维素、磷酸氢钙为填充剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。以上原辅料均由市售得到。

本发明方法步骤(2)制粒时风量为854～964m³/h；喷雾速度为75rpm；喷雾压力为1.7bar。干燥时风量为854～964m³/h；物料温度20℃～60℃；设定进风温度40℃～80℃，控制水分1.5～2.5％。

本发明方法进行了下列改进：

1.采用将原料与磷酸氢钙粉碎后过筛，提高了其细度和均匀性，极大的提高了成品溶出度，同时，应用磷酸氢钙较其他辅料如乳糖更有利于控制本品的有关物质的量。

2.合理控制颗粒的水分，通过对原方法的考察和处方的分析，找出了最佳水分含量范围，并在生产中严格控制，对素片溶出的提高有很大帮助。

3.研究试验流化床制粒的工艺参数，对喷雾速度、喷雾压力和风量等都进行了较大调整，通过这些调整最终控制颗粒的粒度分布在30±5％和堆密度在0.65±0.02g/ml；使颗粒均匀松散结合力强，保证素片硬度良好的情况下提高其崩解和溶出。

本发明降低了苯磺酸左旋氨氯地平片的有关物质的量，提高了稳定性。采用流化床一步制粒的方法制备苯磺酸左旋氨氯地平，简化了制备步骤，缩短了时间，优化了工艺参数，显著增加了产品的溶出度，提高了质量。本发明方法适于工业化生产，有较大的应用价值。

具体实施方式

实施例1

(1)配方：(按1000000片素片计算)

填充剂为：微晶纤维素、磷酸氢钙

崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁

以上原辅料均由市场售得。

(2)方法：

首先将苯磺酸左旋氨氯地平、磷酸氢钙粉碎过100目筛，微晶纤维素、羧甲淀粉钠粉碎过80目筛，再把它们一起混合。然后，通过流化床一步制粒机混合均匀，制粒时风量为854～964m3/h；喷雾速度为75rpm；喷雾压力为1.7bar。干燥，干燥时风量为854～964m³/h；物料温度20℃～60℃；设定进风温度40℃～80℃，控制水分1.5～2.5％。合格后整粒过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为1.5％～2.5％，堆密度在0.65±0.02g/ml；然后用fette30P/C高速旋转压片机进行压片，最后进行铝塑包装获得成品，检验入库。

实施例2

实施例1方法制得的苯磺酸左旋氨氯地平的稳定性、溶出度考察试验：

1.处方成分：