[发明专利]一种曲美布汀的制备方法

权利要求书

1.一种曲美布汀的制备方法，以2-氨基-2-苯基丁酸为原料，先酯化且同时氮甲基化，再还原成2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇，2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇在有机溶剂中用质子酸做催化剂与3，4，5-三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀，其特征在于2-氨基-2-苯基丁酸的酯化与氮甲基化同时进行得到2-（二甲氨基）-苯基丁酸甲酯，再用硼氢化钠还原得到2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇。

2.根据权利要求1的曲美布汀的制备方法，其特征在于所述的2-氨基-2-苯基丁酸的酯化与氮甲基化过程是在室温搅拌下，将2-氨基-2-苯基丁酸加入到氢氧化钠水溶液中，控制PH=10左右，减压蒸馏去水至粘稠状，过滤，得到2-氨基-2-苯基丁酸钠盐；再将2-氨基-2-苯基丁酸钠盐加入到有机溶剂1中，加热到回流，滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后保温搅拌2小时，冷却至60±2℃，加水，搅拌冷却至室温，分去水层，减压蒸馏回收有机溶剂1，再在真空度2~3mmHg精馏得到2-（二甲氨基）-2-苯基丁酸甲酯。

3.根据权利要求1的曲美布汀的制备方法，其特征在于所述的还原过程是在室温搅拌下加入路易士酸到有机溶剂2中，再滴加2-（二甲氨基）-2-苯基丁酸甲酯的溶液，升温至60-65℃，在2小时左右分批加入硼氢化钠，加完后升温到75±2℃，反应4小时，冷却至40-50℃，蒸馏去除有机溶剂2；用有机溶剂1萃取，减压蒸馏回收溶剂1，再在真空度2~3mmHg精馏得到2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇。

4.根据权利要求1的曲美布汀的制备方法，其特征在于所用质子酸为浓硫酸或对甲苯磺酸。

5.根据权利要求2或3的曲美布汀的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂1是氯苯、硝基苯、甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷、1，4-二氯丁烷中的一种。

6.根据权利要求3的曲美布汀的制备方法，其特征在于所述有机溶剂2是乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲醇、乙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的一种。

7.根据权利要求3的曲美布汀的制备方法，其特征在于所述路易士酸为三氯化铝或二氯化锌等。