[发明专利]重组腺病毒TMEM166作为基因治疗药物在抗肿瘤中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种重组腺病毒TMEM166作为基因治疗药物在抗肿瘤中的应用，特别涉及含有该重组腺病毒TMEM166的诱导肿瘤细胞自噬和凋亡，抑制肿瘤细胞生长的基因治疗药物，并且本发明还涉及该重组腺病毒TMEM166与化疗药物联合给药来制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

生物体的一切生命活动，从出生、成长、衰老、到出现疾病直至死亡都与基因有关，基因调控着细胞的各种功能。人们现在已经认识到肿瘤是基因异常的疾病，而恶性肿瘤发病率、死亡率较高，已经成为危害人类生命的第一、二位杀手。近年来，关于肿瘤治疗，基因治疗尤为引人注目，到目前为止提出了各种各样的基因治疗法，并进行了临床试验(例如参见Freeman SM，Whartenby KA，Freeman JL，Abboud CN，Marrogi AJ.In situ use of suicide genes for cancer therapy.Semin Oncol.1996Feb；23(1)：31-45.)。

基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。目前，基因治疗领域存在的主要问题是有效性和安全性。事实上，自1995年以来，全世界基因治疗领域的科学家们在改善基因导入系统和载体方面作了大量的努力，新思路、新技术和新方法层出不穷。目前，在基因导入载体方面出现了两大主流：一是非病毒载体系统；二是病毒载体系统。由于非病毒系统导入基因的效率相对较差，故在基因治疗临床试验中的使用率不到20％；病毒载体在基因治疗领域的应用最为广泛，大约70％的治疗方案采用了病毒载体，包括各种逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒、痘病毒等。其中腺病毒载体是基因治疗中最常用的病毒载体，它具有包装容量较大、制备方便且易纯化和浓缩、宿主范围广、感染效率高等特点(例如参见Deng Hong-Xin，Tian Ling，Wei Yu-Quan.Current status，problems and prospects in gene therapy.Chinese Bulletin of Life Sciences.2005；17(3)：196-200；Kovesdi I，Brough D.E，Bruder J.T.and Wickham T.J.Adenoviral vectors for gene transfer.Curr Opin Biotechnol，1997，8：583-589.)。广为人知的重组人p53腺病毒自1995年在美国批准进入临床试验，目前已有51项各种临床试验方案在世界各国实施，涉及到如：肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、脑瘤等多种类型的肿瘤治疗(例如参见Nie B，Shen Z，Wen J.B，Wong O.G，Hsueh W.D，Huo L.F，Kung H.F，Jiang B and Lin M.C.2008.AAV-HGFK1 and Ad-p53 cocktail therapy prolongs survival of mice with colon cancer.Mol Cancer Ther 7：2855-2865.；Yoo，G.H.，M.P.Piechocki，J.Oliver，F.Lonardo，L.Zumstein，H.S.Lin，H.Kim，T.Y.Shibuya，N.Shehadeh，and J.F.Ensley.Enhancement of Ad-p53 therapy with docetaxel in head and neck cancer.Laryngoscope，2004，114：1871-1879.；Swisher，S.G.，and J.A.Roth.Clinical update of Ad-p53 gene therapy for lung cancer.Surg Oncol Clin N Am，2002，11：521-535.)。