[发明专利]多环咪唑类药物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的合成方法，尤其涉及种多环咪唑类药物的合成方法。

背景技术

多环咪唑类分子是一类结构特殊的多环化合物，已引起了诸多研究领域的密切关注。研究表明该类分子具有很好的药理活性，因此该类分子具有很好的药物开发前景。目前报道的合成多环咪唑类化合物的合成都是采取多步有机反应。这些反应大都存在操作繁琐、反应条件苛刻或反应时间长或者需要对环境不友好的特殊催化剂等问题。一步构筑具有四环结构的咪唑类分子反应尚未见文献报道。

发明内容

本发明的目的就在于克服现有生产技术的上述缺陷，研制一种环保、便捷的多环咪唑类药物分子合成方法。

多环咪唑类药物的合成方法的步骤如下：

1）将1重量份的邻二苯甲亚胺基苯放入反应容器中并冷却到-5～5℃；

2）缓慢滴加浓硫酸后搅拌均匀，加入的硫酸的量为邻二苯甲亚胺基苯质量的4～10倍；

3）加热反应液到105～110℃，继续反应20～40分钟；

4）加入氨水，直到反应液的 pH值为8～10，抽滤，得到多环咪唑类药物。

所述步骤1）中冷却反应瓶的温度为0～5℃。所述步骤1）中加入的硫酸的量为邻二苯甲亚胺基苯质量的6～10倍。所述步骤3）中加热混合物的温度为100～110℃，保温时间30～40分钟。所述步骤4）中氨水加入量直到反应液的 pH值为10。

本发明一步构筑具有四环结构的咪唑类化合物，操作简单，具有分子经济性。生产时，所述邻二苯甲亚胺基苯和浓硫酸的投料质量比为1︰10，所述邻二苯甲亚胺基苯和氨水投料质量比大约为1︰10（直到反应体系的pH值为10）。该投料比利于节约原料。

具体实施方式

本发明的具体反应式为：

该反应方程式表示：如果用各种不同取代基的邻二苯甲亚胺基苯时，得到各种不同取代的多环咪唑类分子。

实施例1

1）将1重量份的邻二苯甲亚胺基苯放入反应容器中并冷却到-5℃；

2）缓慢滴加浓硫酸后搅拌均匀，加入的硫酸的量为邻二苯甲亚胺基苯质量的4倍；

3）加热反应液到105℃，继续反应20分钟；

4）加入氨水，直到反应液的 pH值为8，抽滤，得到多环咪唑类药物。

实施例2

1）将1重量份的邻二苯甲亚胺基苯放入反应容器中并冷却到5℃；

2）缓慢滴加浓硫酸后搅拌均匀，加入的硫酸的量为邻二苯甲亚胺基苯质量的10倍；

3）加热反应液到110℃，继续反应40分钟；

4）加入氨水，直到反应液的 pH值为10，抽滤，得到多环咪唑类药物。

实施例3

1）将1重量份的邻二苯甲亚胺基苯放入反应容器中并冷却到0℃；

2）缓慢滴加浓硫酸后搅拌均匀，加入的硫酸的量为邻二苯甲亚胺基苯质量的6倍；

3）加热反应液到100℃，继续反应30分钟；

4）加入氨水，直到反应液的 pH值为8～10，抽滤，得到多环咪唑类药物。

产物鉴定：

熔点：99-100℃.IR（ KBr），1630附近的亚胺伸缩振动消失，标明亚胺完全转化。产物中在3300处出现氨基的氮氢震动峰。产物的震动峰为：3010，2990，1600，1510.元素分析表明分子的碳氢构成没有发生任何变化，结果表明该产物的正确性。