[发明专利]B-降-3,6-二取代胆甾烷化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一类B-降-3，6-二取代胆甾烷化合物及其合成方法，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。 

(二)背景技术

癌症是一种恶性肿瘤，是对人类健康和生活素质危害最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗肿瘤药物是药物研发的主要方向。 

在抗肿瘤药物中，1992年Merck公司上市的用于治疗前列腺增生的药物Finasteride属于甾体酰胺类化合物。近年来在抗肿瘤药物的研究中，出现了不少对甾体化合物作为抗肿瘤药物的报道，例如胆甾-4-烯-B-环内酰胺甾体化合物(Natalija M. Mira S.Bielakoviá， Synthesis of some steroidal oximes，lactams，thiolactams and their antitumoractivities，2007，steroids，72：406-414)、雄甾-B-环内酰胺类甾体化合物(Anna I.Koutsourea，Mandis A.Fthanasios Papageorgiou，George N Pairas Papagerous，George N.Pairas and Sotiris S.Nikolaropoulos.Rational design，synthesis，and in vivo evaluation of the antileukemic activity ofsix new alkylating steroidal esters，Bioorganic & Medical Chemistry，2008(16)：5207-5212)、4-烯-6-肟甾体化合物(Krstic′a，N.M.；Bjelakovic′，M.S.；Zizˇakb，Z.；Pavlovic，M.D.；Jurani′c，Z.D.；Pavlovi′c，V.D.Synthesis of some steroidal oximes，lactams，thiolactams and their antitumoractivities，2007，steroids，72：406-414)，上述的某些化合物在体外或体内对某些肿瘤细胞的生长增值具有显著抑制作用。 

我们曾提供了一类“3，6-二取代甾体肟类化合物作为抗肿瘤药物”的发明专利申请(中国发明专利，申请号：200810073497.4；公开号：CN 101245090A)，同时并做了相关报导(JianguoCui，Liliang Huang，Lei Fan，Aimin Zhou，steroids，2008，73(3)：252-256；Jian-Guo Cui，Lei Fan，Li-Liang Huang，Hong-Li Liu，Ai-Min Zhou.Steroids，2009，74(1)，62-72；Jianguo Cui，Lei Fan，Yanmin Huang，Yi Xin，Aimin Zhou，Steroids.2009，74(12)，989-995)。另外，我们也提供了一 类“6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利申请(中国发明专利，申请号：201010107528.0；公开号：CN 101845075A)和另一类“3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利申请(中国专利，申请号：201110009124.2.)，同时发表了相关报导(Yanmin Huang，SijingChen，Jianguo Cui，Chunfang Gan，Zhiping Liu，Yingliang Wei，Huachan Song.Steroids 2011，doi：10.1016/j.steroids.2011.03.009；Yanmin HUANG，Jianguo CUI，Zhengguo ZHONG，ChunfangGAN，Wenyan ZHANG，Huacan SONG，Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.093)。 

(三)发明内容

本发明的目的是提供一类B-降-3，6-二取代胆甾烷化合物，该类化合物的合成方法及其在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。 

本发明的B-降-3，6-二取代胆甾烷化合物，具有下列通式：