[发明专利]包含西洛他唑的治疗精神分裂症药物

说明书

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2008年3月28日；申请号：200880018289.2(PCT/JP2008/056724)；发明名称：“包含西洛他唑的治疗精神分裂症药物”。 

技术领域

本发明涉及预防和/或治疗精神分裂症的药物。更特别是，本发明涉及预防和/或治疗精神分裂症的药物，该药物包含式(1)的喹诺酮衍生物或其盐作为活性成分： 

其中A为低级亚烷基，R为环烷基，喹诺酮骨架的3-和4-位之间的键是单键或双键。 

背景技术

式(1)的喹诺酮衍生物或其盐及其制备方法在JP-63-20235-B和JP-55-35019-A中已公开。并且已知此类化合物具有血小板聚集抑制作用、磷酸二酯酶(PDE)抑制作用、抗溃疡、降低血压作用和抗炎作用，并可用作抗血栓形成剂、改善脑循环的药物、抗炎药、抗溃疡药、抗高血压药、平喘药、磷酸二酯酶抑制剂等。另外，JP-2006-518732-A(PTEN抑制剂或MAXI-K通道开启剂)公开了此类化合物可用作治疗焦虑症、抑郁症等的药物。 

精神分裂症主要影响处于青春期或青少年期的人，它基本上由自我扰乱、思维混乱等引起。精神分裂症被归类为慢性精神失调，当包括幻觉和迷惑在内的阳性症状反复出现时逐渐加重。 

随着社会生活方式的改变和社会老龄化的加剧，患神经精神病性 疾病的患者数目在整体上趋向于增加。例如，精神分裂症倾向于影响约1％的所有人口，而与种族或区域无关，它是主要影响处于从青春期到二十岁左右的青少年期的人的神经精神病性疾病。在日本患精神分裂症的住院患者占据医院总床位的约15％，因此从医疗经济的观点考虑该疾病是一个大的社会问题。精神分裂症的病症包括阳性症状例如幻觉和迷惑，及阴性症状例如无感情、意志薄弱和社交退缩。精神分裂症的治疗需要适当的药物，这些药物包括吩噻嗪类、丁酰苯类、苯甲酰胺化合物、亚氨基二苄基化合物、硫杂 类(thiepins)、吲哚化合物和作为常规治疗药物的五羟色胺/多巴胺受体阻断剂。然而，在日本和其他国家仍然期望新的和更有效的用于治疗精神分裂症的药物，因为目前的药物不够有效。 

发明内容

因此，虽然某些治疗精神分裂症的药物如上所述在临床上使用，但是在日本和其他国家仍然期望更有效的治疗精神分裂症的药物，因为目前的药物不够有效。 

本发明人广泛地研究了预防和/或治疗精神分裂症的新药物，并发现上述式(1)的喹诺酮衍生物，尤其是6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]3，4-二氢喹诺酮(西洛他唑)或其盐可用于预防和/或治疗精神分裂症。 

许多研究表明，谷氨酸通过N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的神经传递的削弱与精神分裂症的病理学有关(Javitt和Zukin，1991；Olney和Farber，1995；Hashimoto等，2004)。NMDA受体拮抗剂例如苯环利定(PCP)用于制备患精神分裂症的模型动物，因为已知NMDA受体拮抗剂例如苯环利定可产生认知损害和精神分裂症症状包括健康受试者的阴性症状。 

本发明人首次发现6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]3，4-二氢喹诺酮(西洛他唑)或其盐在预防/治疗精神分裂症上能够改善用苯环利 定制备的模型动物的精神分裂症病症。 

本发明提供了预防和/或治疗精神分裂症的药物，该药物包含以下通式的喹诺酮衍生物或其盐作为活性成分： 

其中A为低级亚烷基，R为环烷基，喹诺酮骨架的3-和4-位之间的键是单键或双键。 

本发明也提供了预防和/或治疗精神分裂症的药物，该药物包含6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]3，4-二氢喹诺酮(西洛他唑)或其盐作为活性成分。 

本发明也提供了预防和/或治疗精神分裂症的组合物，该组合物包含上述成分。 

本发明也提供了上述成分在制备药物中的用途，该药物用于预防和/或治疗精神分裂症。 

本发明也提供了预防和/或治疗精神分裂症的方法，该方法包括给予有需要的患者有效量的上述成分。 

附图简述 

图1显示西洛他唑对用苯环利定制备的模型动物的精神分裂症的作用，该模型动物是精神分裂症的模型之一。 

图2显示在小鼠中，西洛他唑对地佐环平诱导的高活动性的影响。 

图3显示在小鼠中，西洛他唑对地佐环平诱导的PPI缺失的影响。 

实施本发明的最佳方式