[发明专利]一种桃核承气汤整合型新剂型制备技术及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种桃核承气汤整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种桃核承气汤整合型新剂型制备技术及其生产方法。

背景技术

中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。

我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。

新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。

桃核承气汤来源于汉代张仲景的《伤寒论》。异名，桃仁承气汤(《医方类聚》卷五十四引《伤寒括要》)。方由桃仁12g、大黄12g、桂枝6g、芒硝6g、甘草6g组成。功用：逐瘀泻热。主治：下焦蓄血证。伤寒外证不解，热结膀皖，少腹胀满，大便黑，小便自利，谵语烦渴，发热如狂，及血瘀经或产后恶露不下，少腹胀满疼痛或蓄血痢疾症。

本方现代主要用于急性盆腔炎、胎盘残留、附件炎、肠梗塞；亦可用于急性坏死性肠炎、精神分裂症、脑外伤后头痛、胸腰椎压缩性骨折、血小板减少性紫癜、脑血管病、宫外孕、子宫肌瘤等症属瘀热互结者。

方论：方中桃核活血祛瘀，大黄下瘀泄热，二药合用，以逐下焦瘀热，是为君药；桂枝活血通络，芒消泄热软坚，是为臣药；炙甘草甘平和中，缓和消、黄峻攻之性，为佐使药。诸药相配，共奏活血下瘀之效。

各家论述：①《医方考》：桃仁，润物也，能泽肠而滑血；大黄，行药也，能推陈而致新；芒消，咸物也，能软坚而润燥；甘草，平剂也，能调胃而和中；桂枝，辛物也，能利血而行滞。又曰：血寒则止，血热则行。桂枝之辛热，君以桃、消、黄，则入血而助下行之性矣，斯其治方之意乎！②《古方选注》：桃仁承气，治太阳热结解而血复结于少阳枢纽间者，必攻血通阴，乃得阴气上承，大黄、芒消、甘草本皆入血之品，必主之以桃仁，直达血所，攻其急结，仍佐桂枝泄太阳随经之余热，内外分解，庶血结无留恋之处矣。

药理作用：

桃核承气汤具有降低血粘度，延长凝血时间，抑制纤溶剂，抑制血栓形成和血小板凝聚，降低血糖、血脂，抗惊厥，泻下，抗肾衰，解热等作用。1.降低血粘度以8名禁早餐的成人为受试对象。将桃核承气汤加水600ml，煎至100ml，1次服用。于上午9时测定血液粘度，再于服药后30分钟起做血液粘度测定。结果表明，对照组(饮温开水)随时间推移血液粘度增高，3小时的值平均增加1.5cp(384/秒钟)。服桃核承气汤者血液粘度到120分钟后缓慢下降(平均1.5cp 384/秒钟37℃)。另有实验表明，给瘀血证者服桃核承气汤后，在各切线速度的全血粘度的变化，男性没有变化，女性稍有降低。对血液流变异常的大鼠灌胃给药11日。其全血粘度(比)、血浆粘度(比)分别为3.75±0 56、1.53±0.07，而模型组分别为4.26±0.52、1.65±0.15，明显降低全血粘度，血浆粘度。对糖尿病大鼠按80g/kg口服加味桃核承气汤5周，其全血粘度与还原血粘度及血浆比粘度有明显改善，与对照组比较有显著性差异，且对血浆比粘度的降低作用明显优于优降糖。

2.延长凝血时间将此方按人体剂量的1/180注入家兔体内，对活血部分凝血酶时间(a-PTT)及凝血酶原时间(PT)有明显的抑制作用。

3.抑制纤溶剂以药物原液100％按顺序用生理盐水稀释成50％和25％的稀释液与等量尿激酶溶液(400u/ml)混合，静置于纤维蛋白平板上，显示对纤溶剂尿激酶有抑制作用。用“加料纤维蛋白平板”法，亦证实有同样结果，其抑制强度与其它方剂比较，以本方为最强。