[发明专利]含乙酰乙酰苯胺类结构的1,4-二氢吡啶类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于1，4-二氢吡啶类化合物领域，尤其涉及一种含乙酰乙酰苯胺类结构的1，4-二氢吡啶类化合物及其制备方法。 

背景技术

1，4-二氢吡啶类化合物具有广泛的生物学功能，在医药、生物等方面具有广阔的应用前景。在临床上广泛用于治疗心绞痛、高血压、心率失常、心力衰竭等心血管疾病(K Taya，Y Watanabe，H Kobayashi，et al.Physiol.Behav.2000，70：19～25.)。作为一类能选择性扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力，使血压下降、心肌耗氧量降低的高效的钙离子拮抗剂[a)R D Anana，E E Knaus.Arch.Pharm.1996，329(8-9)：408～412；b)K Chandra Mohan，K Ravikumar，M M Shetty，et al.Z.Kristallogr.2003，218(1)：46～55.；c)X Q Li，W Cao，A G Zeng，et al.Clin Exp Pharmacol Physiol.2010，37(8)：817～825]，目前已经有Nicardipine，Amlodipine等不下30种二氢吡啶类药物上市。 

1，4-二氢吡啶类化合物也是研究辅酶NADH在生物体内的反应机理的重要模型。可以通过研究含1，4-二氢吡啶环的化合物在化学条件下的作用机理，来认识辅酶NADH在生物体内的作用机理[a)S Yasui，A Ohno.Bioorg.Chem.1986，14：70～96；b)K Xie，Y C Liu，et al.Molecules.2007，12(3)：415～422]。此外，二氢吡啶类化合物还可用作饲料添加剂(CN101704779A)，可以促进动物生长和发育，提高饲料利用率；提高动物的繁殖能力，包括提高受精率和孵化率、禽类产蛋率及奶牛产奶量；增强动物免疫力，提高存活率(李成会，朱连英.中国饲料，2000，3：17～18)。 

最近，含有多种新颖结构类型的1，4-二氢吡啶类化合物被合成并应用于药理活性研究(含有4-胺基丙烯基苯基的1，4-二氢吡啶(CN101691351A)，具有明显的扩血管和降血压作用；含有苯基的1，4-二氢吡啶(CN1823041)能预防和治疗生物的心血管疾病或神经障碍；对于N-烷基化的1，4-二氢吡啶(CN1129906)，可应用到抗动脉粥样硬化药物中，特别可在预防血管成型术和血管外科手术后的再狭窄中应用)。 

经研究分析，上述1，4-二氢吡啶类化合物尚存在反应点单一，不易于衍生化，选择性差，合成方法繁琐，不利于分子多样性研究等问题。 

发明内容

本本发明旨在克服现有技术的不足之处而提供一种合成方法简捷，具有多个反应点，易于衍生化，适合分子多样性的研究的含乙酰乙酰苯胺类结构的1，4-二氢吡啶类化合物。 

另外，本发明还提供一种与上述产物相应的含乙酰乙酰苯胺类结构的1，4-二氢吡啶类化合物制备方法。 

为达到上述目的，本发明是这样实现的： 

一种含乙酰乙酰苯胺类结构的1，4-二氢吡啶类化合物，具有如下结构通式： 

其中，R¹、R²、R³、R⁴分别为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、烷氧基、卤素、氰基或磺酸基中的一种。 

一种含乙酰乙酰苯胺类结构的1，4-二氢吡啶类化合物的制备方法，其以乙酰乙酰苯胺类衍生物、乙酸铵及六亚甲基四胺或甲醛为原料，在加热条件下进行缩合反应，并经纯化处理后，即得目的产物。 

作为另一种优选方案，本发明所述乙酰乙酰苯胺类衍生物、乙酸铵及六亚甲基四胺的摩尔比依次为1∶1～4∶0.5～2。 

进一步地，本发明所述乙酰乙酰苯胺类衍生物、乙酸铵及甲醛的摩尔比依次为1∶1～4∶0.5～4。 

本发明以乙酰乙酰苯胺类衍生物(1)、乙酸铵(2)、六亚甲基四胺或甲醛(3)为反应原料，合成了一类结构新颖的1，4-二氢吡啶类化合物。 

本发明合成原理为： 

乙酰乙酰苯胺类衍生物(1)为具有如下结构通式的化合物：