[发明专利]融合蛋白GPR85-Gi1α及其编码基因和应用无效

专利信息
申请号: 201110185623.7 申请日: 2011-07-04
公开(公告)号: CN102863536A 公开(公告)日: 2013-01-09
发明(设计)人: 刘永学;彭明丽;吴芳明;陈曦;韩春光;白月霞 申请(专利权)人: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/21;C12N15/866;G01N33/68;C12R1/91;C12R1/19
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摘要:
搜索关键词: 融合 蛋白 gpr85 gi1 及其 编码 基因 应用
【说明书】:

技术领域

发明涉及一种融合蛋白GPR85-Gi1α及其编码基因和应用。

背景技术

G蛋白(G-protein)是一种在细胞内信号传导途径中起着重要作用的GTP结合蛋白,由α,β,γ三个不同亚基组成。G蛋白具有GTP酶活性,有α,β,γ三聚体G蛋白、低分子量的单体小G蛋白和高分子量的其他G蛋白三类。

G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor),是一种与三聚体G蛋白偶联的细胞表面受体,含有7个穿膜区,是迄今发现的最大的受体超家族,其成员有1000多个。G蛋白偶联受体与配体结合后通过激活所偶联的G蛋白,启动不同的信号转导通路并导致各种生物效应。G蛋白偶联受体与其配基-激素、神经递质和细胞激素等相互作用,并且充当促进或关闭一很多功能生物过程的分子开关。G蛋白偶联受体在血压调节、炎症和心理疾病等多种疾病中扮演关键角色。

现代新药研究与开发的关键首先是寻找、确定和制备药物筛选靶-分子药靶。药物靶点是指药物在体内的作用结合位点,包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。选择确定新颖的有效药靶是新药开发的首要任务。迄今已发现作为治疗药物靶点的总数约500个,而G-蛋白偶联的受体(GPCR)靶点占其中受体的绝大多数。高通量药物筛选是开发药物早期阶段的最重要工具之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种融合蛋白GPR85-Gi1α及其编码基因和应用。

本发明提供的蛋白质,是如下(a)或(b):

(a)由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质;

(b)将(a)的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有G蛋白抗原活性的由序列1衍生的蛋白质。

为了使(a)中的蛋白质便于纯化,可在(a)的蛋白质的氨基末端或羧基末端连接上如表1所示的标签。

表1标签的序列

   标签  残基  序列   Poly-Arg  5-6(通常为5个)  RRRRR   Poly-His  2-10(通常为6个)  HHHHHH   FLAG  8  DYKDDDDK   Strep-tag II  8  WSHPQFEK   c-myc  10  EQKLISEEDL

上述(b)中的蛋白质可人工合成,也可先合成其编码基因,再进行生物表达得到。上述(b)中的蛋白质的编码基因可通过将序列表中序列2所示的DNA序列中缺失一个或几个氨基酸残基的密码子,和/或进行一个或几个碱基对的错义突变,和/或在其5′端和/或3′端连上表1所示的标签的编码序列得到。

编码所述蛋白的基因也属于本发明的保护范围。

所述基因具体可为如下1)至4)中任一所述的DNA分子:

1)序列表中序列2自5’末端1至2172位核苷酸所示的DNA分子;

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