[发明专利]一种定量测定化合物中晶型比例的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用红外光谱定量测定化合物中不同晶型比例的方法，特别是涉及测定利奈唑胺中晶型II和晶型IV比例的方法。

背景技术

同一化合物往往会存在一种以上的晶型。不同晶型的物理性质，生物活性和应用等有可能不同。如药物的多晶型形态可能会影响到药品的质量，安全性和稳定性，晶型的种类及不同晶型之间的比例，还可能影响药物的生物利用度。所以，测定不同晶型在化合物中所占的比例很有必要。

但是，定量测定晶型比例的难度较大。因为同一化合物中的不同晶型的化学性质基本相同，物理性质也往往比较接近。

现有技术测定晶型的方法主要有X射线衍射等方法，操作复杂。

如一种人工合成的噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺(英文名：linezolid；化学名称：(S)-N[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺)存在多种晶型，其中主要有晶型II、晶型IV，需要进行定量检测。

利奈唑胺

专利CN200680026281运用粉末-X射线衍射法测定利奈唑胺中晶型II与晶型IV的比例，但是，该方法成本高、操作较为复杂。

可以根据Lambert-Beer定律的原理，用红外光谱定量分析同一样品中所含的两种不同的物质的比例。如专利CN200810053807.6用红外光谱定量分析混合溶液的组成。但检测对象不是含两种晶型的同一化合物，而是含两种不同物质(甲苯和乙醇)的液体混合物。两种不同的化合物光谱上会有较大不同，而同一化合物仅晶型不同时，有时红外光谱会没有差异，或差异很小，只能通过X-衍射才能区别。

尚未见到利用红外吸收光谱定量测定化合物中不同晶型比例的方法。

发明内容

本发明的目的是，建立一种利用红外吸收光谱定量测定化合物中不同晶型比例的方法，达到成本低、操作简便，结果比较准确的效果。

本发明建立了一种方法，达到了上述发明目的。首先分别选定待测化合物中两种晶型在某一特征吸收峰的“定量波数对”，然后制备出多种已知晶型比例的待测物，分别测定在“定量波数对”处的吸光度，并据此建立“晶型比-吸光度比”关系曲线，求出该曲线方程，可以方便地定量测定待测晶型的比例。

本发明的技术方案是：

一种利用红外吸收光谱定量测定化合物中不同晶型比例的方法，按以下步骤：

1)确定“定量波数”，建立质量比——吸光度比曲线

A确定待测化合物进行红外测定的“定量波数对”

分别找出待测化合物中两种晶型各自的“定量波数”，所述“定量波数”是指化合物的某一红外特征吸收峰所在的波数(cm^-1)；所述“定量波数对”是两种晶型的定量波数的吸光度的强度在测量的浓度范围内相同数量级的波数对；

B测定已知样品在定量波数对处的吸光度，计算两种晶型的吸光度的比值

制备5个以上样品，每个样品中两种晶型具有不同的比例(质量比)，分别测定每个样品在两个定量波数处的吸光度，并计算两个吸光度的比值；

C建立“晶型比-吸光度比”关系曲线

根据步骤B所述的每个样品晶型质量比及吸光度之比，建立“晶型比-吸光度比”关系曲线：Y＝mX+n，或X＝(Y-n)/m

式中Y是两种晶型的吸光度之比，X是两种晶型的质量比；通过最小二乘法求出线性回归拟和方程，得到m、n值；

2)测定未知晶型含量比的样品中两种晶型的比例

D测算吸光度之比

取未知晶型比例待测样品，分别测定样品在步骤A所述的两个定量波数处的吸光度，计算两个定量波数处的吸光度之比；

E根据步骤C得到的“晶型比-吸光度比”关系曲线X＝(Y-n)/m，计算出两种晶型的质量比X。

方法说明

1、在上述过程中，第一步选定待测化合物的定量波数非常关键。

2、本方法在测定时，当待测样品的晶型比例与建立曲线时所选择已知样品的晶型比例有较大出入时，会影响测定的准确性。因此，在发生此种情况时，应重新建立相应晶型比例范围的曲线。

3、因为红外光谱测定受工作条件、环境因素、操作系统误差等因素影响，所以测定未知样品时，必须与制作关系曲线的工作条件、操作方法相同。当改变以上因素时，应该重新制作关系曲线。

本发明通过测定利奈唑胺中晶型II和晶型IV，证明了上述方法的可行性。

一种利用红外吸收光谱定量测定利奈唑胺中晶型II和晶型IV比例的方法，包括以下步骤：