[发明专利]一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化的药物中的应用。 

背景技术

统计资料显示，近几年中老年人死亡病例中，有47%与器官组织纤维化有关，纤维化性疾病已成为导致中老年人死亡和残疾的首要因素。纤维化对许多人来说还比较陌生，其实纤维化通俗地说就是器官的硬化，它会直接导致肺、肝、肾、心血管、脑等重要脏器功能衰竭而致人死亡。专家认为，纤维化性疾病早期无明显症状，极易被疏忽，近年来发病率大幅上升，仅我国就有1.6亿人因高血压导致器官纤维化，中老年人特别是慢性病患者应引起高度警惕。常见的脏器纤维化有肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化和心肌纤维化。

肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一种早期以肺泡炎症，后期以大量成纤维细胞(fibroblast，FB)异常增殖转型和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)大量沉积为主要表现特点的肺间质疾病【GEISER T．Idiopathic pulmonary fibrosis-a disorder of alveola wound repair［J］．Swiss Med Wkly，2003，133(29－30):405－11．】。

肺纤维化病理特征是肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶的形成以及细胞外基质的过度沉积,最终导致了肺组织结构的异常重塑。涉及到细胞、细胞因子、细胞外基质(ECM)等因素间的相互作用,是多种因素、多个环节参与的过程。近年来,随着分子生物学技术的发展和改进，人们发现许多细胞因子，炎症介质以及多种细胞都与肺纤维化的发生有关，如转化生长因子(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血小板源生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、白介素-1(IL-1)和白介素-8(IL-8)等。目前，细胞因子在介导炎症及其后的纤维化过程中所起的作用日益受到重视，这些细胞因子之间相互作用，相互协调，形成一个复杂而多变的细胞因子网络，在肺纤维化形成中起着重要的调控作用。

治疗肺纤维化的药物有：1）抑制炎症反应，如糖皮质激素类； 2）抑制ECM合成促进ECM降解，如γ干扰素（IFN-γ）；3）细胞因子抑制剂，目前尚在动物实验阶段，未应用于临床；4）复方中药治疗，如复方鳖甲软肝片等。此外还有报道采用基因治疗与移植治疗。

各种原因导致的急、慢性肝损伤进程中由于肝内纤维生成与降解失衡，导致肝脏细胞外基质( ECM)中过多的胶原纤维在肝内沉积而诱发肝纤维化【漆德芳．肝硬化[M]．北京：科学技术出版社，2007：107．】。

肝纤维化是各种疾病引起的慢性肝损伤后的一种损伤修复反应，是肝硬化的早期可逆阶段，如不及时治疗则会进展成代偿期肝硬化并出现各种终末期肝病并发症，肝硬化及其并发症已经成为全球发病与死亡的主要因素之一，肝纤维化是许多肝病终末期复杂病症的发病基础，肝纤维化是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。其发病机制从现代生物化学角度来看，肝纤维化是肝脏细胞外基质（ECM）合成增加和（或）降解减少所导致的ECM过度沉积；从细胞生物学角度来看，肝纤维化是产生胶原的肝脏间质细胞（主要是肝星状细胞，HSC）被激活从而发生增生并合成、分泌大量ECM的结果；从分子生物学角度来看，肝纤维化是各种细胞因子所导致的基因表达调节异常，即ECM基因表达增强，降解ECM的酶类基因表达下降。其中， HSC是肝纤维化形成过程中的关键细胞。HSC位于肝窦间隙，生理条件下处于静息状态，可分泌一些细胞因子如肝细胞生长因子（HGF）、内皮细胞生长因子（EGF），它们在维持肝脏结构及通过深入肝窦的伪足调节肝窦血流方面发挥重要作用。当肝窦受到各种病因刺激时，HSC表型和功能均可发生变化。研究发现HSC增殖抑制和凋亡增加会实现肝脏炎症反应减轻和肝纤维化消退。

治疗肝纤维化的药物有：1）抑制肝脏炎症，如糖皮质激素类、TNF-α抗体、内皮素受体A拮抗剂、前列腺素等； 2）抑制ECM合成促进ECM降解，如γ干扰素（IFN-γ）；3）抑制HSC活化和增殖促进HSC凋亡，抗氧化剂如维生素E、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素和S2腺苷蛋氨酸（SAM）；4）中药治疗，如扶正化瘀胶囊（片）、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸和强肝胶囊等。此外还有报道采用基因治疗与干细胞治疗。

肾纤维化是肾脏对慢性损伤的病理修复反应，是多种慢性肾病的共同病理基础与慢性肾病向终末期肾衰竭进展的重要过程【王海燕．肾脏病学．北京：人民卫生出版社，2001：597】。