[发明专利]一种宝藿苷Ⅰ的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种宝藿苷I的药用组合物，属于医药技术领域。

背景技术

宝藿苷I，化学名：3，5，7-三羟基-4′-甲氧基-8-异戊烯基黄酮-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，是一种多羟基黄酮类单体成分。药理研究表明宝藿苷I具有抗肿瘤、抗骨质疏松等作用。化学结构如(I)所示。

但由于宝藿苷I溶解度低，口服吸收差，目前还没有宝藿苷I的药品上市。

发明内容

本发明的目的是提供一种促进宝藿苷I口服吸收的药用组合物。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种宝藿苷I的药用组合物，其特征在于：除了含有宝藿苷I和磷脂外，还含有聚乙二醇维生素E琥珀酸酯类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类、聚山梨酯类、辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂、油酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、HS-15(聚乙二醇硬脂酸酯15，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯)中的一种或多种。

所述的宝藿苷I药用组合物，优选由宝藿苷I、磷脂和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯组成。

所述的宝藿苷I药用组合物，优选：宝藿苷I和磷脂形成宝藿苷I磷脂复合物。

所述的磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中的一种或多种。

所述的宝藿苷I药用组合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)取宝藿苷I和磷脂；

(2)取聚乙二醇维生素E琥珀酸酯类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类、聚山梨酯类、辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂、油酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、HS-15(聚乙二醇硬脂酸酯15，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯)中的一种或多种；

(3)将上述药物和辅料溶于有机溶剂中。

进一步的，优选的宝藿苷I药用组合物的制备方法，其特征在于包括下述顺序的步骤：

(1)将宝藿苷I和磷脂溶于有机溶剂中；

(2)将聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯加入溶有宝藿苷I和磷脂的有机溶剂中。

所述的宝藿苷I药用组合物的制备方法，其中所述的有机溶剂优选为乙醇、丙酮、乙酸乙酯，更优选的是无水乙醇。

所述的药用组合物，其用途在于制备含有宝藿苷I的药物。

本发明的有益效果主要是：

(1)宝藿苷I在水中的溶解度小于0.1mg/mL，磷脂与聚乙二醇维生素E琥珀酸酯类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类、聚山梨酯类、辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂、油酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、HS-15(聚乙二醇硬脂酸酯15，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯)中的一种或多种联用时，可以将宝藿苷I增溶在磷脂与表面活性剂形成的胶束中，大幅度提高宝藿苷I在水中的溶解度。当宝藿苷I和磷脂先形成宝藿苷I磷脂复合物，宝藿苷I磷脂复合物再与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯形成胶束后，宝藿苷I在水中的溶解度可以提高50倍以上，达到5mg/mL。

(2)磷脂与聚乙二醇维生素E琥珀酸酯类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类、聚山梨酯类、辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂、油酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、HS-15(聚乙二醇硬脂酸酯15，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯)联用可以显著改善宝藿苷I的溶出，抑制肠道外排，促进宝藿苷I的肠道转运吸收。特别是联用磷脂、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯时，由于聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯能够高效抑制肠道外排蛋白，宝藿苷I的肠道吸收提高最多。

附图说明

图1：宝藿苷I和宝藿苷I-氢化大豆磷脂-二棕榈酰基卵磷脂复合物HPLC色谱图

图2：宝藿苷I和宝藿苷I-氢化大豆磷脂-二棕榈酰基卵磷脂复合物紫外扫描图

图3：宝藿苷I-氢化大豆磷脂-二棕榈酰基卵磷脂复合物差示热扫描曲线

图4：宝藿苷I-氢化大豆磷脂-二棕榈酰基卵磷脂复合物红外光谱图

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。

实施例1

宝藿苷I、大豆磷脂、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的摩尔比为1∶1∶2，先将宝藿苷I、大豆磷脂溶于无水乙醇中，室温搅拌1h，再加入聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，40℃真空旋转蒸发，去除溶剂，40℃真空干燥，即得宝藿苷I的药用组合物。

实施例2